患者，女性，65歲，因雙眼新生物，異物感，淚溢1個月，于2013年10月17日到貴陽醫學院附屬醫院眼科門診就診，患者訴1年前出現皮膚變黑，以腋下明顯，后變黑范圍逐漸擴大，曾到多處醫治，具體不詳，后反復出現口腔廣泛顆粒狀新生物，1個月前并出現雙眼粉色新生物伴淚溢。患者否認糖尿病等病史，家族中無類似疾病史，父母無近親婚配史。
體格檢查：消瘦體型，頸部、腋下皮膚色素沉著（圖1），手掌皮膚呈天鵝絨樣改變，局部無丘疹，表面干燥（圖2）。眼科檢查：雙眼視力0.6，雙眼上下瞼結膜處乳頭狀瘤增生已波及上下淚小點，右眼較重如（圖3）。晶狀體輕度混濁，眼底未見異常。
實驗室檢查：血脂和血糖濃度正常，血電解質、尿17-酮、17-羥醇及醛固酮水平正常。經多科室會診，行腹部CT檢查，提示胃腺癌，診斷為惡性黑棘皮病(acanthosisnigricans)。行胃全切除后進行組織病理學檢查：胃體低中分化腺癌，癌侵出胃壁漿膜，胃周淋巴結，腹膜后淋巴結；食管鱗狀上皮乳頭狀瘤。后配合化學療法和放射療法，于半年后發現左側下頸部有腫物，進行活檢提示左下頸部淋巴結轉移癌。告知患者預后不良，患者放棄眼科治療。
討論
黑棘皮病的主要特征是：皮膚角化過度、色素沉著多發于皮膚皺褶部位，如頸、腋窩、腹股溝、膝后窩等處。灰棕色或黑色色素沉著，表面干燥、粗糙，逐漸增厚成細小乳頭，如絨毛狀，可進展成疣狀或天鵝絨狀。可累及黏膜，如口腔、食道黏膜，生殖器黏膜等。黑棘皮病會出現胰島素抵抗而致體內胰島素分泌增加。
目前病因不明，有學者對惡性黑棘皮病患者進行研究，表明色素上皮生成因子(pigment epithelium-derived factor，PEDF)增高與惡性黑棘皮病的發病有關，亦有研究發現與纖維母細胞生長因子受體3(ribroblast growth factor receptor 3，FGFR3)基因突變有關。黑棘皮病可表現為良性或惡性：常見的是發生在任何年齡和性別的良性黑棘皮病，而惡性黑棘皮病少見。惡性黑棘皮病可并發惡性腫瘤，最常見的為腹部惡性腫瘤和肺。多見于老年、消瘦、皮損廣泛的患者，有典型的皮膚天鵝絨樣皮損。
該患者是國內罕見的結膜乳頭狀瘤樣改變為特征的惡性黑棘皮病。在發病初期出現典型的皮膚皺褶部位色素沉著和口腔黏膜病損，發病后期結膜的乳頭狀瘤樣改變和手掌的天鵝絨樣改變，合并腹部惡性腫瘤，能讓我們能清晰地認識惡性黑棘皮病。
該病應與一些易混淆的疾病相鑒別：(1)毛囊角化病：是常染色體顯性遺傳引起的角化過程異常的遺傳性皮膚病。本病常開始于20~ 30歲。夏季加重，熱敏感。典型部位為皮脂溢出部位，正常膚色的小丘疹，維生素A酸制劑可緩解癥狀。(2)阿狄森病：雖然該病也有皮膚色素沉著，但乏力、低血壓、體重減輕、惡心嘔吐、便秘，全身癥狀明顯。實驗室檢查表現為低血鈉、低血氯及高血鉀，空腹血糖濃度低。尿17-酮，17-羥醇及醛固酮降低。
綜上所述，對于如有雙眼的乳頭狀瘤不僅要考慮到病毒感染所致，更重要的是應結合患者年齡及全身情況注意排除惡性黑棘皮病。及時發現隱匿的腹部惡性腫瘤。并且在治療上可借鑒文獻中對眼瞼皮損切除的經驗及用二氧化碳激光治療。Hong等證實我國人群中黑棘皮病患者與FGFR3基因突變有關，也可以考慮應用特異性FGFR3抑制劑進行治療。