一名患兒在臨床試驗中死亡，輝瑞DMD基因療法再遇挫

·一名杜氏肌營養不良患者在2期臨床試驗中去世，死于心臟驟停。這是輝瑞第二次宣布其DMD基因治療藥物fordadistrogene movaparvovec在臨床試驗中出現死亡事件。

當地時間2024年5月7日，美國制藥公司輝瑞（PFE.US）對患者社群發出一封信函，稱一名杜氏肌營養不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）患者在一項名為DAYLIGHT的2期臨床試驗中突然去世。據生物醫藥行業媒體Endpoints News報道，該名患者死于心臟驟停。

輝瑞在信函中說：“我們還沒有獲取完整的信息，正在積極與臨床試驗現場調查員合作，了解發生了什么。”輝瑞公司的發言人對Endpoints表示，該公司正與獨立的外部數據監測委員會一起審查數據。

據臨床試驗注冊網站ClinicalTrials.gov，DAYLIGHT試驗用于評估DMD候選藥物fordadistrogene movaparvovec的安全性和抗肌營養不良蛋白表達，招募的患者年齡主要為2歲和3歲。上述患者于2023年初接受了fordadistrogene movaparvovec治療。

DMD是一種X染色體隱性遺傳疾病，由X染色體上的抗肌萎縮蛋白基因（Dystrophin）突變導致，為單基因疾病，主要在男孩中發病。據統計，全球平均每3500-5000個新生男嬰中就有一人罹患此病。患者一般在3-5歲開始發病，最早表現出進行性腿部肌無力，導致不便行走，12歲時失去行走能力，在青春期開始出現心臟和呼吸無力，并導致嚴重并發癥，20歲-30歲因呼吸衰竭而死亡。

fordadistrogene movaparvovec是一種腺相關病毒9型（AAV9）載體的基因療法，通過靜脈注射AAV9載體，將迷你抗肌萎縮蛋白基因（mini-Dystrophin）遞送到肌肉中，部分恢復患者的肌肉力量。

輝瑞還開展了一項名為CIFFREO的3期臨床試驗，用于評估fordadistrogene movaparvovec的療效和安全性，主要針對4-8歲的DMD患者，該試驗的初始給藥已在2023年完成。輝瑞在信函中稱，由于這名男孩的死亡，決定暫停3期CIFFREO研究的交叉部分的給藥，但暫停給藥不適用于fordadistrogene movaparvovec的其他試驗。

這是輝瑞第二次宣布fordadistrogene movaparvovec在臨床試驗中出現死亡事件。2021年，輝瑞披露該藥物的開放標簽1b期研究中，一名16歲患者在接受較高劑量的治療后，死于心源性休克。隨后，美國食品藥品監督管理局（FDA）叫停了這項試驗，又于2022年4月解除臨床擱置，圈定試驗人群為可以行走的DMD患者，并規定接受治療的患者需住院7天，密切監測。

目前，全球僅有一款DMD基因療法獲批上市，為美國生物技術公司Sarepta Therapeutics（SRPT.US）的 Elevidys，其作用機制與fordadistrogene movaparvovec相同，但使用的AAV菌株不同。該藥物于2023年6月獲FDA批準上市，用于治療4-5歲可獨立行走的DMD患者，定價320萬美元/劑。

Elevidys的開發也頻頻遇挫。在其2期臨床試驗的各項指標評估中，治療組和安慰劑組均未在統計學上達到顯著差異，但Sarepta堅持將該藥物推進到3期臨床試驗。2023年10月，Sarepta公布了Elevidys的3期驗證性臨床試驗（EMBARK研究）的結果：未達到主要終點，但達到了次要終點。雖然試驗失敗，但Sarepta仍向FDA申請擴展適應證至所有年齡段。