一管血檢測多種癌癥很難嗎

　　“（泛癌種）早篩面向健康人群，需要很大量的數據才能夠做好，它只能顯示你有沒有患癌癥，但不能顯示具體是哪種癌癥。它肯定有需求，但是成本要低，然而新技術往往都很貴。假陽性率要少，否則會給患者帶來無端的壓力，同時也要有足夠的敏感性，最后的結果要能夠解釋。”

　　2022年，“女版喬布斯”伊麗莎白·霍爾姆斯（Elizabeth Holmes）因制造“滴血驗癌”騙局獲刑15年，使泛癌種早篩行業蒙上陰影。但通過血液檢測多種癌癥并定位到癌癥發生部位的概念已經落地。

　　“在普及、價格足夠低的情況下，對于民眾來說，他們不是想知道自己身上有沒有某一種癌癥，而是想知道自己身上有沒有癌癥。”7月19日，國內腫瘤NGS（高通量測序技術）代表性企業燃石醫學醫學與數據科學部副總裁蔡尚立在NGDx 2023第九屆下一代先進診斷技術開發與應用論壇上說道。

　　燃石醫學是中國二代基因測序（NGS）的先行者。2018年7月，燃石醫學獲得了中國國家藥品監督管理局（NMPA）頒發的中國腫瘤NGS檢測試劑盒第一證。基于在高通量測序技術方面的優勢，燃石醫學選擇了高難度系數的泛癌種早篩之路。目前，中國市場尚未有一款泛癌早篩產品獲批。

　　泛癌種早篩是與單癌種篩查相對的概念，指同時檢測和定位多種癌癥的早期篩查。癌癥早期篩查是指用快速、簡便的方法，從大量健康、尚未出現癥狀的目標人群中，篩選出極少數腫瘤高危群體，及早發現腫瘤，降低發病風險，尤其是發病率高、死亡率高、發展周期足夠長的癌種。蔡尚立介紹，泛癌種早篩的結果是“有或沒有”癌癥，而不是癌癥發生的風險預測。

　　復旦大學附屬中山醫院分子病理中心主任紀元向澎湃科技表示，“（泛癌種）早篩面向健康人群，需要很大量的數據才能夠做好，它只能顯示你有沒有患癌癥，但不能顯示具體是哪種癌癥。它肯定有需求，但是成本要低，然而新技術往往都很貴。假陽性率要少，否則會給患者帶來無端的壓力，同時也要有足夠的敏感性，最后的結果要能夠解釋。”

　　2023年1月，燃石醫學的泛癌早篩產品OverC（中文名：燃小安）獲得了FDA授予的“突破性醫療器械認定”，成為全球第三個獲得此項認定的泛癌種早檢產品。

　　2023年2月25日，由復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、高強教授等團隊與燃石醫學合作的中國首個前瞻性執行、盲法獨立驗證的多癌種早檢研究THUNDER（THe UNintrusive Detection of EaRly-stage cancer, NCT04820868）在線發表于歐洲腫瘤內科學會（ESMO）官方期刊《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology）。

　　其結果顯示：燃石醫學自主研發的基于外周血cfDNA甲基化檢測的ELSA-seq技術平臺，在中國六大高致死性癌癥（肺癌、肝癌、結直腸癌、卵巢癌、食管癌和胰腺癌）早檢中展現出國際一流水平的敏感性、特異性和組織溯源準確性等臨床性能和潛在的生存獲益及社會經濟學價值。

　　研究人員構建了兩個多癌種早檢模型——MCDBT-1和MCDBT-2，MCDBT-1表現出69.1%的綜合敏感性和98.9%的綜合特異性，MCDBT-2表現出75.1%的綜合敏感性和95.1%的綜合特異性。癌癥信號組織溯源方面，MCDBT-1在盲法獨立驗證隊列中，TPO1（首要溯源器官）和TPO2（首要和次要溯源器官）的預測準確率為83.2%和91.7%。

　　敏感性指找出陽性患者的能力，特異性指在所有健康人群中檢測出陰性患者的能力，癌癥信號組織溯源即定位癌變器官的能力。

　　此外，在MCDBT-1模型中，I-III期肝癌的敏感性分別為77.3%、81.8%和95.0%，顯著優于其他癌種。從另一個角度看，這意味著燃石醫學的技術對其他癌癥敏感性較低。“應用的場景不一樣。”蔡尚立說，“按照中國40~75歲的人群以及高危的比例，LDCT（低劑量CT檢查）的依從性是4%，液體活檢的依從性是80%，按照性能最差的一個癌種比較，我們的產品能夠多檢出992%的人群，假陽性比例是LDCT的75.19%。”

　　在泛癌種早篩賽道，美國Grail公司是國際上的先行者，其泛癌種早篩產品Galleri率先讓通過一管血檢驗多種癌癥成為了現實。Galleri是一項基于cfDNA靶向甲基化的血液檢測分析方法，可以篩查近50種癌癥，其中超過45種癌癥沒有有效檢測手段可用。2022年10月，Grail公布了評估Galleri早期版本（MCED-E）和改進版本（MCED-Scr）的性能最終數據，改進版本的Galleri PPV（陽性預測值，指在所有檢測為陽性的人群中，真正患癌人數的比例）為43.1%，特異性為99.5%，并能在88%的陽性病例中預測腫瘤的位置。

　　在2023年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，英國牛津大學腫瘤學家Brian Nicholson對Galleri在臨床應用的成果進行了口頭報告，研究團隊招募了6238名18歲以上的患者，分析了他們的血液樣本，將這些血液樣本與標準診斷進行比較，結果顯示，Galleri的陽性預測值約為75.5%，陰性預測值約為97.6%，總體敏感性為66.3%，特異性為98.4%。

　　雖然Galleri的靈敏性一般，但銷售態勢不容小覷，2022年獲得了6萬個采購訂單，使Grail 2022年Q4收入同比增長了130%。

　　追趕Grail是燃石醫學的目標之一。5月30日，燃石醫學公布了2023年第一季度季報，公司營收為1.42億元，同比增長5%，環比保持相對穩定。在一季報中，燃石醫學立下了三個目標：盈利、增長，以及在泛癌種早篩領域成為國內第一。據其顯示，燃石醫學的6癌種早篩檢測試劑盒預防研究（PREVENT study）將于2023年年中讀出數據，燃石醫學還會將6癌種早篩檢測試劑盒升級成22種。

　　“液體活檢解決的不是技術問題，而是上億人群篩查的工程問題。”蔡尚立說道，“泛癌種早檢有望顛覆癌癥治療的格局。”