一項橫跨16年研究證實抗生素會增加帕金森患者發病風險

　　2017年，一篇關于強力霉素通過調節α-synuclein的聚集治療帕金森病的文章引起了科研圈的熱議，要知道，在此之前，帕金森病依然沒有有效的藥物能夠阻止疾病發展。一石激起千層浪，該研究曾一度讓醫學界對抗生素改觀。

　　然而，芬蘭赫爾辛基大學醫院研究人員最近發表的一項研究表明，口服抗生素應用過多與帕金森病風險增加有關，且這種影響極大可能源自腸道菌群。這一發現與先前的研究結果似乎大相徑庭。

　　帕金森病(PD)是第二大神經變性疾病。臨床癥狀和神經病理學證據均提示帕金森病可能起源于腸道，同時腸道內有大量定植菌存在，這些菌群的改變可能與PD的發生發展有著密切關聯，這種影響甚至開始在帕金森病典型的運動癥狀（如肌肉僵硬和靜止性震顫）出現之前的數年。然而至今，帕金森患者的腸道組成依然是未解之謎。

　　PD的病理過程可能始于腸粘膜下層神經叢，并通過迷走神經背運動核的神經節前軸突向中樞神經系統逆行傳播。而腸道菌群在預防病原體和維持腸粘膜屏障的結構完整性中起著重要作用。

　　為了進一步探索抗生素暴露與帕金森發病的關系，研究人員使用從國家注冊中心提取的數據進行了一項病例對照研究。

　　該研究比較了1998-2014年間13976例帕金森病患者的抗生素暴露情況，并將其與40697例年齡、性別和居住地相匹配的非帕金森病患者進行了比較。同時根據口服抗生素的購買情況，分別在指定日期前（診斷為帕金森的日期）的1-5年、5-10年和10-15年對抗生素暴露進行了檢查。其中，根據購買的數量對抗生素接觸情況進行分類，并根據抗生素的化學結構、抗菌譜和作用機理對其進行分類。可以看到，該研究使用嚴格的納入和排除標準用于研究，以減少干擾和誤診的可能性。

研究流程圖

　　研究發現，在暴露前的10至15年，帕金森發病風險增加與大環內酯類和林可酰胺類藥物具有最強的相關性，而在暴露前的1至5年，磺胺類藥物與三甲氧嘧啶與更高的帕金森風險相關。在本次研究中，隨訪期間，每名患者都平均購買了6個以上的抗生素療程。

　　從現有研究了解到，抗生素暴露可能與腸粘膜屏障功能受損和炎癥有關，而局部的腸粘膜微環境變化可觸發腸內α-突觸核蛋白的過表達并聚集神經元，進一步發展可能會誘導α-突觸核蛋白相關的PD腸神經系統發生病理改變，隨后病毒樣擴散到中樞神經系統。因此，研究人員分析，抗生素暴露可能會通過誘腸道自我推動的病理學級聯反應，最終導致相關PD運動癥狀的發生。

　　總之，該研究表明，先期的過多抗生素暴露，特別是抗厭氧菌以及廣譜抗生素，與隨后的帕金森發病相關。且這種相關性極大程度上來源于腸道菌群的改變，當然，這種藥理作用的影響是局部性還是全身性需要更多的研究來探索。

　　赫爾辛基大學醫院神經內科博士、神經科專家菲利普·施佩詹斯博士表示，“這一發現也可能對未來抗生素處方實踐產生影響。除了抗生素耐藥性問題之外，抗菌藥物處方還應考慮到其對腸道微生物組和某些疾病發展的潛在持久影響。