上海生科院發現DDB2影響胃癌細胞功能的新機制

　　6月11日，國際學術期刊Biochemical Journal 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所陳雁研究組的研究論文“DDB2 is involved in ubiquitination and degradation of PAQR3 and regulates tumorigenesis of gastric cancer cells”，該研究揭示了DDB2通過參與PAQR3的泛素化降解從而影響胃癌細胞的遷移和增殖。

　　胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，在我國的發病率和死亡率高、早期診斷率低、手術根治的五年生存率很低。陳雁研究組長期致力于孕酮和脂聯素受體家族成員PAQR3的研究，已發現PAQR3能通過在空間上調控細胞內關鍵信號通路影響多種細胞功能，參與多種腫瘤的發生發展。DNA 損傷結合蛋白，簡稱DDB2，是著色性干皮病組E基因的產物，也是核苷酸切除修復通路的重要基因之一，參與DNA 損傷位點的識別。目前關于DDB2是否參與調節PAQR3的降解及其在胃癌細胞中的作用還不清楚。

　　陳雁組博士生喬珊珊等人發現PAQR3的降解主要是在CUL4A-DDB1-DDB2這一E3復合體的作用下通過泛素化降解途徑發生的；過表達DDB2會促進PAQR3的泛素化降解，引起PAQR3蛋白水平的下降，從而激活ERK和PI3K/AKT的下游通路。在胃癌細胞中敲減DDB2后，PAQR3的蛋白水平上升，胃癌細胞的增殖和遷移過程均受到抑制。這一工作揭示了DDB2不僅是PAQR3的轉錄后調控因子，而且通過調控PARQ3在胃癌發生發展過程中發揮促進作用，為未來胃癌的臨床相關研究提供了理論依據。

　　該課題獲得國家基金委和國家科技部的資助。