下肢動脈硬化閉塞癥動脈粥樣硬化的發病機理復雜，是多種因素長期綜合性作用的過程。動脈壁內皮細胞受損、功能改變、滲透性增高，血液中的單核細胞粘附、侵潤、進入內皮下，吞噬脂質成為泡沫細胞，形成脂肪斑，血小板聚集也在局部粘附、活化，吞噬細胞、內皮細胞及粘附于內皮細胞損傷處的血小板釋放生長因子刺激平滑肌細胞進入內膜并增殖，脂肪斑變成纖維斑塊，最終導致動脈粥樣硬化下肢動脈硬化閉塞癥。
下肢動脈硬化閉塞癥動脈粥樣硬化主要累及體循環系統的大型彈力型動脈和中型肌彈力型動脈，外周血管以下肢動脈病變多見，髂，股，胭動脈均可受累，后期可延及其遠端大的分支。糖尿病下肢動脈硬化閉塞的病變相對特殊，脛前、脛后和腓動脈受累多見，血管壁粥樣硬化改變不明顯，下肢動脈硬化閉塞癥臨床癥狀多由血栓形成而引起。[1]