中山大學生命科學學院賀雄雷教授帶領的研究小組日前在國際頂尖學術期刊PNAS上發表論文證實在進化過程中哺乳動物X染色體基因表達減少,從而駁斥了Ohno提出的性染色體與常染色體間的劑量補償假說。
性別的產生是生物進化的重要事件。哺乳動物的性別是由性染色體決定,因此關于性染色體的起源與演化是生物學家長期關注的問題。1967年Ohno提出了性染色體與常染色體間的劑量補償假說:在哺乳動物性染色體從一對常染色體起源的過程中,X染色體上的基因會加倍表達,以補償Y染色體的退化,使X染色體和常染色體之間的基因水平達到平衡。這一假說形成了當前性染色體劑量補償進化模型的基礎,但在哺乳動物中僅是通過間接比同一基因組X染色體基因和常染色體基因的表達水平來對其進行檢測。而測試的結果卻存在較大的爭議,因為檢測不同的基因組會導致不同的結論,或是支持或是反對Ohno的假說。
在這篇文章中,研究人員通過直接比較了哺乳動物X染色體基因和哺乳動物性染色體起源前進化分歧物種中一對一的同源基因。通過分析RNA序列數據和蛋白質組數據,提供了明確的數據證明除了5%的編碼大型蛋白質復合體的基因,在進化過程中哺乳動物中X染色體基因表達減半,即每個等位基因的表達水平不發生改變。由此研究人員得出結論關于性染色體演化的Ohno假說不適合絕大多數的基因,而重新開啟了尋找驅動雌性哺乳動物中X染色體失活起源的進化驅動力的大門。
賀雄雷教授早年畢業于中山大學,后赴美于密歇根大學獲得博士學位,2007年通過中山大學“百人計劃”引進回校,被聘為教授。回國期間發表了多篇重要的研究論文。今年賀雄雷教授還帶領課題組發表了中山大學史上首篇的《科學》(Science)論文。在該文章中,研究人員發現真核生物細胞中核小體結構可以抑制胞嘧啶C的水解脫氨,從而降低胞嘧啶C到胸腺嘧啶T的突變。該重大發現揭示了染色質結構對遺傳核心事件――DNA突變的調節機制,對于腫瘤發生機理的研究以及防治提供了珍貴的參考價值,并對理解核生物基因組結構及生物進化具有重要指導作用。
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