中山大學Cell子刊發布免疫新成果

　　來自中山大學、休斯頓衛理公會醫院研究所等機構的研究人員證實，TRIM11通過p62依賴性的選擇性自噬降解AIM2抑制了AIM2炎癥小體。這一研究發現發布在8月4日的《Cell Reports》雜志上。

　　中山大學教授、博士生導師崔雋（Jun Cui），與美國康奈爾大學威爾醫學院“微生物學和免疫學”教授，休斯頓衛理公會醫院研究所炎癥和表觀遺傳學中心主任王榮福（Rong-Fu Wang）教授是這篇論文的共同通訊作者。崔雋教授長期從事固有免疫系統識別和調控、信號轉導機制與疾病相關性研究，在Cell, Immunity, Nature immunology等頂級雜志發表了多項重要的研究論文。王榮福教授的主要研究方向包括腫瘤抗原鑒定、先天免疫、腫瘤免疫治療，以及干細胞和腫瘤的表觀 遺傳調節。

　　今年2月，崔雋教授和王榮福教授課題組合作證實，TRIM9通過招募GSK3β到TBK1處優先促進了DNA和RNA病毒誘導生成I型干擾素。這一研究發現發布在《Cell Research》雜志上。

　　炎癥小體是在細胞感染或壓力情況下激活的分子平臺，其能夠觸動激活半胱氨酸蛋白酶caspase-1，導致促炎癥細胞因子IL-1β和IL-18成 熟與分泌。組裝炎癥小體需要ASC蛋白、caspase-1/caspase-11和支架蛋白。大多數的支架蛋白都是Nod樣受體(NLRs)，例如 NLRP1、NLRP3、NLRP6, 和 NLRC4。研究證實，AIM2和IFI16可觸發形成炎癥小體分別對抗胞質或細胞核中的外源DNA。

　　AIM2是PHYIN蛋白家族的成員。AIM2主要定位于胞質內，N端含一個PYD結構域（pyrin domain），C端為HIN-200結構域。當AIM2的HIN-200結構域在胞質內結合雙鏈 DNA后，釋放PYD而招募接頭蛋白ASC，并誘導了炎性小體的組裝，從而引起Caspase-1的激活以及IL-1β和IL-18的成熟和分泌。 AIM2炎癥小體活性失調與各種疾病，例如血管炎癥、銀屑病、化膿性關節炎、壞疽性膿皮病、隱熱蛋白-相關周期綜合征(CAPS)均有關聯。但目前對于 AIM2炎癥小體的確切調控機制仍不是很清楚。

　　在這篇文章中研究人員證實，TRIM11是AIM2炎癥小體的一個關鍵負調控因子。在DNA病毒感染的情況下，TRIM11通過它的PS結構域結合 AIM2，經歷K458位點自多聚泛素化，促進了TRIM11與自噬貨物受體p62結合，通過選擇性自噬介導了AIM2降解。這些研究結果確定了 TRIMs在AIM2炎癥小體激活中所起的作用：TRIM11作為次級受體將AIM2傳送到自噬小體處，以一種p62依賴性方式介導了AIM2降解。

　　2009年，托馬斯杰弗遜大學大學Kimmel癌癥研究所細胞凋亡研究中心生物化學與分子生物學系的研究小組在細胞凋亡方面的研究取得新的進展，證 實細胞質DNA可誘導AIM2寡聚化促使AIM2炎癥反應復合物形成，表明AIM2是一個重要的炎癥反應物，它可激活ASC pyroptosome和Caspase-1。相關成果公布在1月22日Nature雜志上。

　　2012年，北京生命科學研究所的研究人員首次報道了肺炎軍團菌可以通過其四型分泌系統向宿主細胞注入一個效應蛋白分子，該效應蛋白作用的結果可以避免軍團菌被宿主AIM2炎癥小體天然免疫系統所識別。相關成果公布在PNAS雜志上。

　　來自St. Jude兒童醫院的科學家們發現，一種叫做AIM2的免疫系統蛋白在決定大腸癌的侵襲性中發揮重要作用。他們發現AIM2缺失可導致腸細胞失控性增殖。令 人驚訝地是，他們還發現AIM2影響了腸道微生物群，似乎促進了預防大腸癌的“好”細菌增殖。研究結果發布在2015年6月的Cell雜志上。