中山大學NEJM發表長文，新的方案治療局部進展期鼻咽癌

　　中國的鼻咽癌發病率居世界之冠，據世界衛生組織統計，全球近一半的鼻咽癌發生在中國。由于鼻咽癌發病部位隱蔽， 70%以上患者在就診時已經是局部進展期，治療效果差。如何提高這部分局部進展期患者的治療效果，一直以來都是全世界學者研究的重點。

　　2019年9月19日，中山大學馬駿等人在國際頂級醫學期刊新英格蘭醫學雜志NEJM（IF=79）在線發表題為“Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma”的研究論文，該研究進行了一項多中心，隨機，對照，3期臨床試驗，以研究局部進展期鼻咽癌患者中加入吉西他濱聯合順鉑對化放療的療效和安全性。該研究比較了單獨使用放化療（標準治療組）或者是吉西他濱和順鉑作為誘導化療加放化療的治療效果（試驗組）。 該研究的主要終點是意向治療人群的無復發生存期（即無疾病復發[遠處轉移或局部復發]或任何原因引起的死亡）。

　　該研究共納入480名患者（誘導化療組242名，標準治療組238名）。中位隨訪時間為42.7個月研究結果發現，同期放化療前增加吉西他濱+順鉑（GP方案）誘導化療，可將3年無瘤生存率從76.5%提高到85.3%，3年總生存率從90.3%提高到94.6%。同時，GP誘導化療方案十分安全，超過95%的患者可以順利完成3程誘導化療；GP誘導化療期間，僅5%的患者出現4度副作用；并且也沒有增加患者治療后患合并癥的風險。總而言之，GP誘導化療聯合同期放化療可以明顯降低患者遠處轉移風險，進而提高無瘤生存、總生存。iNature發現，這是中山大學首次以第一單位在NEJM發表研究性文章。

　　鼻咽癌是一種具有特定地理分布的頭頸癌，在2018年，鼻咽癌影響了全球約130000名患者，其中中國華南地區，東南亞和北非地區的患病率最高。超過70％的患者在診斷時被診斷為局部進展期疾病，并且在該亞組中對于預后不良的患者，同時使用鉑類藥物進行放化療是治療的主要選擇，化學療法使腫瘤對放療的毒性作用敏感。遠處轉移占疾病復發模式的主導地位，約占70％患者的癌癥特異性死亡率。

　　已經研究了化學療法作為化學放射治療的誘導或輔助方案的加入。放化療后全身治療的毒性仍然是一個相關的問題，一項隨機對照試驗的長期結果支持誘導化療的使用，其中多西紫杉醇，順鉑和氟尿嘧啶加入局部進展期鼻咽癌患者的放化療中，患者的總生存期延長。

　　之前的2期試驗表明，吉西他濱聯合順鉑是鼻咽癌患者的有效化療方案，并已被確定為順鉑加氟尿嘧啶治療復發或轉移性疾病的首選治療方法。但是，在新診斷，非轉移性，局部進展期疾病的背景下，吉西他濱聯合順鉑誘導放化療的療效和安全性尚不清楚。

　　因此，該研究進行了一項多中心，隨機，對照，3期臨床試驗，以研究局部進展期鼻咽癌患者中加入吉西他濱聯合順鉑對化放療的療效和安全性。該研究比較了單獨使用放化療（標準治療組）或者是吉西他濱和順鉑作為誘導化療加放化療的治療效果（試驗組）。 該研究的主要終點是意向治療人群的無復發生存期（即無疾病復發[遠處轉移或局部復發]或任何原因引起的死亡）。次要終點包括總體存活率，治療依從性和安全性。

　　該研究共納入480名患者（誘導化療組242名，標準治療組238名）。中位隨訪時間為42.7個月研究結果發現，同期放化療前增加吉西他濱+順鉑（GP方案）誘導化療，可將3年無瘤生存率從76.5%提高到85.3%，3年總生存率從90.3%提高到94.6%。同時，GP誘導化療方案十分安全，超過95%的患者可以順利完成3程誘導化療；GP誘導化療期間，僅5%的患者出現4度副作用；并且也沒有增加患者治療后患合并癥的風險。

　　總而言之，GP誘導化療聯合同期放化療可以明顯降低患者遠處轉移風險，進而提高無瘤生存、總生存。結合患者在治療期間毒性反應小、耐受性好，研究人員相信，此治療模式未來會被國際指南采納，成為局部進展期鼻咽癌的標準治療方案之一。

　　這項臨床研究于2013年在中山大學腫瘤防治中心啟動（主要研究者：馬駿教授），聯合華中科技大學附屬同濟醫院（胡國清教授）、佛山市第一人民醫院（張寧教授）、廣西醫科大學附屬腫瘤醫院（朱小東教授）、華中科技大學附屬協和醫院（楊坤禹教授）、貴州省腫瘤醫院（金風教授）、第四軍醫大學附屬西京醫院（石梅教授）、中山大學附屬第五醫院（程志斌教授）、蘇州大學附屬第二醫院（田野教授）、廣東藥科大學附屬第一醫院（王希成教授）、北京大學附屬腫瘤醫院（孫艷教授）和江西省腫瘤醫院（李金高教授）共同參與。