乙肝病毒攜帶產婦血清和乳汁HBVDNA的相關性探討

作者：江冬梅 朱海濱    作者單位：272000山東濟寧市傳染病醫院分子生物學實驗室

【摘要】 目的：探討產婦血清和乳汁HBV-DNA的相關性，以指導母乳喂養。方法：選取2003年3月～2008年6月在門診或住院的乙型病毒性肝炎病毒攜帶產婦115例，采用熒光定量PCR檢測產婦血清和乳汁HBV-DNA。結果：35例大三陽產婦血清和乳汁HBV-DNA陽性率分別為100%和77.1%，42例小三陽產婦血清和乳汁中HBV-DNA陽性率分別為66.7%和28.6%，38例雙抗陽性產婦血清和乳汁中HBV-DNA陽性率分別為39.5%和15.8%。三組間乳汁陽性率比較，大三陽產婦血清HBV-DNA陽性率(77.1%)高于小三陽產婦(28.6%)，結論：HBV攜帶產婦乳汁的傳染性低于血液；大三陽產婦經母乳傳播HBV的幾率高于小三陽產婦。HBsAg陽性產婦應常規檢查血液和乳汁中的HBV-DNA，并對母嬰采取聯合免疫措施。

【關鍵詞】  血清 乳汁 HBV-DNA 母乳喂養

　　目前全世界HBV感染者約20億，HBV慢性攜帶者約3.5億，其中40%～50%是由母嬰垂直傳播所致，我國HBV攜帶產婦占正常產婦的25%左右［1］。
    
　　資料和方法
    
　　選取2003年3月～2008年6月在我院門診就診或住院的乙型病毒性肝炎病毒攜帶產婦115例，根據HBV血清標志物分為3組：A組35例，即HBsAg(+)，HBeAg(+)，HBcAb(+)，俗稱“大三陽”；B組42例，即HBsAg(+)，HBeAb(+)，HBcAb(+)，俗稱“小三陽”； C組38例，即HBeAb(+)，HBcAb(+)，俗稱“雙抗陽性”。全部病例符合2000年全國病毒性肝炎學術會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準［2］。對全部產婦產后抽取孕婦空腹靜脈血3ml，4小時內分離血清；采集初乳2～3ml置4℃冰箱保存，標本均于12小時內進行檢測。
    
　　儀器和方法：HBV-DNA采用ABI公司生產的PE-5700熒光定量擴增儀，Backman儀器有限公司生產的Backman高速冷凍離心機，HBV-DNA試劑盒為廣州中山醫科大學達安基因診斷中心提供，嚴格按說明書操作。以HBVDNA≥103拷貝/ml作為判斷陽性的標準。
    
　　統計學方法：采用SAS軟件進行標本間陽性率的比較，采用X2檢驗。
    
　　結果
    
　　35例大三陽產婦血清和乳汁HBV-DNA陽性分別為35例和27例，陽性率各占100%和77.1%，經統計學處理，經X2=9.03，P＜0.01。42例小三陽產婦血清和乳汁中HBV-DNA陽性分別為28例和12例，陽性率分別占66.7%和28.6%，X2=14.26，P＜0.01。38例雙抗陽性產婦血清和乳汁中HBV-DNA陽性分別為15例和6例，陽性率各分別39.5%和15.8%，X2=5.33，P＜0.05。三組血清HBV-DNA陽性率比較，X2=32.2，P＜0.01；三組乳汁陽性率比較，X2=30.1，P＜0.01。見表1。

　討論
    
　　推行母乳喂養是解決兒童健康問題的重要措施，WHO要求母乳喂養率達到80%。由于許多傳染病可通過哺乳傳播，在推行母乳喂養時，要特別注意母乳的安全性。關于HBV攜帶者的母乳喂養問題，目前國內外學者還有不同的觀點。有資料顯示［3］，有HBV復制指標的產婦，乳汁中可檢測出HBsAg、HBeAg和/或HBV-DNA，具有一定傳染性，母乳喂養增加嬰兒感染HBV的危險。乙型肝炎病毒核酸基因(HB-VDNA)是反映HBV復制及傳染性的直接指標［4］，PCR檢測是一種分子水平的病原學檢查方法，熒光定量PCR檢測乳汁HBV-DNA，可直接反映乙肝患者能否可用母乳喂養，從而有針對地采取措施，降低母乳喂養的感染率。
    
　　在本研究中，35例大三陽產婦血清和乳汁HBV-DNA陽性率分別為100%(35/35)和77.1%(27/35)，42例小三陽產婦血清和乳汁中HBV-DNA陽性率分別為66.7%(28/42)和28.6%(12/42)，38例雙抗陽性產婦血清和乳汁中HBVDNA陽性率分別為39.5%(15/38)和15.8%(6/38)。三組間乳汁陽性率比較，大三陽產婦血清HBV-DNA陽性率(77.1%)高于小三陽產婦(28.6%)，結果提示：HBV攜帶產婦乳汁HBV-DNA陽性率低于血清，乳汁的傳染性低于血液；大三陽產婦經母乳傳播HBV的機率高于小三陽產婦，雙抗陽性(僅HBeAb與HBcAb陽性)者仍有15.8%的產婦乳汁排毒，提示處于HBV感染恢復期的產婦，其乳汁也不一定是安全的。因此，產婦乙肝免疫學檢測呈“大三陽”應禁止哺乳；呈“小三陽”但乳汁HBV-DNA陰性者宜謹慎哺乳，且應定期作PCR檢查，以監測乳汁排毒情況。因為病毒復制有動態變化，一次檢測陰性不能保證整個哺乳期為陰性；僅HBcAb或HBeAb陽性而HBV-DNA陰性者，可以哺乳。
    
　　金氏等［5］研究認為對HBsAg陽性的待育或婚前婦女，應從婚前或孕前、孕期和新生兒進行血清及初孕中檢測HBV-DNA，以便預防和阻斷母嬰傳播，懷孕前HBV-DNA復制活躍者采取避孕措施，待血中病毒含量降低或抗病毒治療后病毒滴度下降后再考慮妊娠，HBsAg陽性產婦常規檢查血液和乳汁中的HBV-DNA。對新生兒在24小時內宜用高效價抗乙肝免疫球蛋白(HBIG)進行預防，并適時行乙肝疫苗接種；并嚴密跟蹤隨訪，觀察免疫效果。另外，由于乙肝病毒主要通過血液傳播，嬰兒吸吮母乳時，也很可能吸入含有HBV的血液，HBV雖不通過消化道傳染，但當新生兒或嬰兒的口腔、咽喉、食道、胃腸黏膜等處有破損、潰瘍，母乳中HBV就可能通過毛細血管進入血液循環而引起新生兒或嬰兒感染。故喂養過程中母親發生乳腺炎和乳頭皸裂，嬰兒消化道黏膜有水腫、炎癥或其他病理情況，應立即停止母乳喂養，待痊愈后再行母乳喂養。

　　表1  HBV攜帶產婦血清及乳汁HBV-DNA檢測結果比較（略）

【參考文獻】
  　　1 馬力,趙桂珍,梁爭論,等.孕婦血清乳汁HBV- DNA載量與母乳喂養安全性的研究.中國現代醫學雜志,2006,16(17):2851-2855.

　　2 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志,2000,8:324-329.

　　3 林靜吟,許岸高,袁建寰,等.乙肝病毒母嬰傳播的可能途徑研究.中國實用婦科與產科雜志,1999,15:424-426.

　　4 Sumazaki R,MotzM, WolfH,et al.Detectionof hepatitis B virus in se-rumusing am plifica-tion of viral DNA by means of poly merse chainreaction.J Med Viro,1989,27:304-308.

　　5 金春子,沈平虎,李萍,等.孕產婦和新生兒血清及初乳中檢測HBV-DNA.中國優生與遺傳雜志,2001,9(5):42-43.