文章導讀
2020年3月20日，云序客戶上海交通大學附屬第一人民醫院田聆教授課題組在高分期刊Moleular Cancer雜志（影響因子10.679）發表了關于外泌體在胰腺癌腫瘤再生長中的研究。腫瘤再生長是放射治療失敗的主要原因。以往的研究表明，死亡的腫瘤細胞通過促進殘留的腫瘤再生細胞(TrCs)的增殖，在腫瘤再增殖過程中起著至關重要的作用。然而，TRCs在放療后也會遭受DNA損傷，并可能在垂死細胞釋放的增殖因子的刺激下發生有絲分裂錯誤。因此，本研究打算找出這些自相矛盾的生物學過程是如何發生的，以降低放療后腫瘤的再增殖可能。接下來，小編就帶大家一起解讀這篇高分文章。
發表期刊：Mol. Cancer
影響因子：10.679
發表日期：20200320
實驗方法：全轉錄組測序、外泌體miRNA測序（云序提供測序服務）
文獻鏈接：Dying
tumor cell-derived exosomal miR-194-5p potentiates survival
and repopulation of tumor repopulating cells upon radiotherapy in
pancreatic cancer
文章內容
（1）受輻射的垂死腫瘤細胞釋放的外泌體可動態增強腫瘤的繁殖
首先作者通過相關研究證明受輻射的垂死腫瘤細胞分泌的外泌體在輻射后期會促進增殖。為了弄清原理，作者對輻射前后的胰腺癌細胞進行了全轉錄組測序（本實驗云序提供）。并進行了GO分析，發現差異基因多富集在與細胞外囊泡和外泌體調控有關的條目中（圖1a）。接著作者進一步研究發現，與未輻照的胰腺癌細胞相比，輻照過的胰腺癌細胞的外泌體釋放量增加（圖1b）。為了驗證外泌體在存活的腫瘤細胞中的直接作用，作者在體外進行了菌落形成試驗。放射后，用垂死的腫瘤細胞來源的外泌體處理的癌細胞的集落形成能力顯著增強（圖1g）。結果表明，來自垂死的腫瘤細胞的外泌體可以促進放射后的細胞存活。
作者進一步探討了外泌體對胰腺癌的作用，作者在胰腺癌異種移植（PDX）小鼠模型中進行了體內實驗。發現輻照的PDX腫瘤能加速種群重現（圖1h）。當PDX小鼠同時用GW4869（外泌體抑制劑）治療時，腫瘤的種群顯著減慢（圖1h），小鼠的生存時間延長了（圖1i）。這些結果表明，垂死的腫瘤細胞來源的外泌體促進了腫瘤的重新聚集。
圖1：受輻射的垂死腫瘤細胞釋放的外泌體可以動態增強腫瘤的繁殖