位于生命兩端：自閉癥與阿爾茨海默氏癥同待突破

　　4月2日是世界自閉癥日。上海交通大學醫學院附屬新華醫院發育行為兒童保健科主任李斐又將開始一周的診療工作。在所有兒童認知和行為問題中，自閉癥是她最關注的一個。

　　“缺乏社交和溝通技巧，感覺運動刻板重復，可能合并發育遲滯、智力障礙及焦慮癥等精神疾病。”在接受《中國科學報》記者采訪時，李斐掰起手指頭細數自閉癥兒童的問題，“他們中的大多數并不是所謂的‘來自星星的天才孩子’”。

　　38%的自閉癥患兒不能獨立生活，需終生照顧。智商結構不平衡的自閉癥孩子并不具有超能力。該疾病給孩子、家庭帶來了無盡的痛苦和沉重的負擔。

　　近日，李斐和多位從事自閉癥、阿爾茨海默氏癥研究的青年學者在香山科學會議舉辦的首次青年學者論壇上相遇。學者們指出，對于生命兩端的這兩種疾病，應當盡快開展面向治療的基礎研究，早治療、早干預的目標才能得以實現。

　　自閉癥早期診斷存在困境

　　“自閉癥？”許多因發育遲緩去醫院就診的兒童病歷上，醫生會寫下這樣的診斷。這個問號正反映出當前自閉癥診斷的困境。

　　根據美國精神醫學學會出版的最新版《精神疾病診斷與統計手冊》（DSM-5），自閉癥診斷標準劃分為三條，細分為“眼對眼的對視”“不能與同齡人交往”“言語發育完全不發育或延遲”“刻板重復的作態行為”等項目。這些基于行為癥狀和兒童發育水平的標準，對醫師要求較高。

　　“一項對超過400名自閉癥高危兒童的研究發現，由于兒童腦發育可塑性大，行為發展和表型不穩定，早期自閉癥的表現尚具有不穩定性，常與發育遲緩及語言遲緩合并，增加了診斷難度。”李斐介紹說。

　　李斐擔任此次香山科學會議的執行主席。她在會議上展示了其團隊得到的相似結論，引起與會學者的共鳴。臨床醫生與科學家密切合作、不斷推進基礎研究，使自閉癥早期診斷和識別更客觀，成為與會者的共同期待。

　　來自生命另一端的啟示

　　事實上，基礎研究學者為尋找自閉癥診斷的生物學指征開展了大量努力。

　　中科院深圳先進技術研究院腦認知與腦疾病研究所研究員李翔在對貧困地區的走訪中被自閉癥患兒和阿爾茨海默氏癥老人的處境打動。“這兩種位于生命兩端的疾病給患者和家庭帶來了極大痛苦和負擔。”與《中國科學報》記者談到這個問題時，李翔有些淚目。

　　李翔發現，這兩種腦科學前沿的疾病具有相似的病理表現。“兩者都有慢性炎癥表征，腦部有不同程度的壓力增高，消化系統有較大變動，腸道菌群類型具有某些特征等。”作為此次會議的執行主席，他在會議報告中指出。

　　當前，研究者已在阿爾茨海默氏癥的精準診療上取得一定進展。例如，青島大學附屬青島市立醫院主任醫師郁金泰帶領課題組發現，β淀粉樣蛋白42和tau蛋白是與阿爾茨海默氏癥有關的生物標志物，通過PET影像呈現腦脊液中的這兩種蛋白分布，能夠早期診斷阿爾茨海默氏癥。

　　同時，基于阿爾茨海默氏癥患者出現的嗅覺障礙，中科院心理所周雯課題組開發了一套擁有自主知識產權、基于中國人群的嗅覺識別測驗，有望在輕度認知障礙是否向阿爾茨海默氏癥轉化的預測中發揮作用。

　　與會學者認為，這些思路有望為自閉癥精確診斷帶來啟示。

　　亟待基礎研究支持

　　在臨床醫生看來，要為自閉癥找到明確生物學指征和有效診治策略，需要進行詳細的亞型分類。這也可能是自閉癥基礎研究從“相關性”病因學研究走向“因果性”治療學研究的關鍵一步。

　　“自閉癥患兒行為表現各異，不同異常行為可能只是表象，背后隱藏的是各自不同的病理機制，從而向行為干預提出了挑戰。”李斐說。例如，研究顯示，部分自閉癥兒童存在極度挑食、偏食和食物譜狹窄現象。這可能和某些兒童嗅覺或者味覺感知異常有關，也可能和部分兒童腦—腸軸調控異常有關，甚至還可能和神經免疫調控異常、合并難治性食物過敏等有關。

　　阿爾茨海默氏癥也面臨類似的情況。今年2月，默沙東宣布針對阿爾茨海默氏癥的新藥Verubecestat臨床試驗失敗，意味著以相關性病因學為導向的藥物開發往往難以走出失敗怪圈。

　　以整體觀為思想基礎的系統醫學有望為診治這兩種神經疾病帶來新思路。李翔課題組針對身體代謝和體液循環設計治療途徑，并嘗試利用生物電及營養激活腦回路，取得一定功效。與會學者期待，在基礎研究的支持下，這兩大社會“焦點”疾病的診治將迎來新機遇。

　　此外，據記者了解，自此次論壇起，香山科學會議單獨設立青年學者論壇系列，旨在鼓勵青年學者積極分享原創性科學觀點，激發青年學者創新活力。