據國外資料報導，2629例關節炎病人在開放、雙盲的臨床驗證中觀察4～320周的結果，以及世界范圍內的大約6萬病人在依托度酸上市后的監測結果（上市后的自發性報道也包含在其中）顯示，依托度酸總的耐受性較好，大多數不良反應輕微而且短暫，以下不良反應，可能與藥物相關。
1、全身性表現：感染、非自主性肌肉運動、肌肉痙攣、肌無力、肌肉疼痛、直腸－恥骨疼痛、皮下結節，第一掌指關節壓痛。
2、心血管系統：心律失常(包括心動過速)、心血管意外、心肌梗死。
3、消化系統：食欲改變、結腸炎(包括缺血性結腸炎)、伴或不伴賁門痙攣或狹窄的食管炎、嘔血、便血。
4、血液及淋巴系統：不典型淋巴細胞、紅細胞壓積下降、血色素下降、嗜酸細胞增多、白細胞減少。
5、代謝與營養：體重改變。
6、神經系統：意識混亂、手抖、頭疼、注意力不能集中、多夢、感覺異常、煩燥。
7、呼吸系統：支氣管炎、支氣管痙攣、氣短、過度通氣、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、打噴嚏。
8、皮膚及附屬器：脫發、脆甲、毛細血管脆性增加、斑丘疹、過敏、皮膚脫屑。
9、特殊感覺：眼/鼻燒灼感、結膜炎、耳聾、耳痛、鼻衄、異食癖、眼后刺痛。
10、泌尿生殖系統：乳房壓痛、膀胱炎、陽痿、血尿、間質性腎炎、白帶增多、夜尿多、腎結石、子宮不規則出血、陰道出血。