1.憩室炎與憩室出血
由于十二指腸憩室內容物潴留細菌繁殖，炎性感染，可引起憩室炎。繼之憩室黏膜糜爛出血，亦有憩室內異位胃黏膜異位，胰腺組織引起出血，或憩室炎癥侵襲或穿破附近血管發生大出血，以及少見憩室內黏膜惡變出血。
2.憩室穿孔
由于憩室內容物潴留，黏膜炎性糜爛并發潰瘍，穿孔多位于腹膜后，穿孔后癥狀不典型，甚至剖腹探查仍不易被發現，通常會伴發腹膜后膿腫，胰腺壞死，胰瘺。
3.十二指腸梗阻
憩室引致十二指腸梗阻多見于腔內型憩室，因憩室充盈形成息肉樣囊袋而堵塞腸腔。或較大的腔外型憩室因內容物潴留，壓迫十二指腸所致梗阻，但大多數是不全性梗阻。
4.膽、胰管梗阻
多見于乳頭旁憩室腔內型或腔外型均可發生。因膽總管、胰管開口于憩室下方或兩側甚至于憩室邊緣或憩室內，致使Oddi括約肌功能障礙；憩室機械性壓迫膽總管和胰管致膽汁、胰液滯留腔內壓力增高，十二指腸乳頭水腫，膽總管末端水腫，增加逆行感染機會并發膽管感染或急慢性胰腺炎。