注意起病緩急，有無疲倦、乏力、出血及感染等。體檢注意貧血程度，有無皮膚淤點及齒齦、口腔、鼻黏膜及眼底出血，有無肝、脾、淋巴結腫大，有無胸骨壓痛，并注意尋找感染病灶以及生物、化學、物理等因素，是否曾應用氯霉素、苯制劑、抗癲癇藥、氨基比林、抗甲狀腺藥、抗癌藥及免疫抑制劑等藥物，有無放射性物質接觸史以及近期病毒感染史，如肝炎病毒、微小病毒等。
診斷標準與依據如下：
1.外周血呈現全血細胞減少，包括白細胞計數（以中性粒細胞為主）、紅細胞計數和血小板均不同程度減少。
2.骨髓象示增生減低或重度減低，非造血細胞增多。骨髓活檢示造血組織減少，脂肪組織增加。
3.無肝脾大。能除外其他全血細胞減少的疾病（如陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥、骨髓增生異常綜合征、急性造血停滯、骨髓纖維化、低增生性白血病及惡性組織細胞病等）。
4.重型再生障礙性貧血除臨床表現急進外，還需中性粒細胞絕對值<0.5×109/L、血小板<20×109/L及網織紅細胞絕對值<15×109/L。