1、鹽酸文拉法辛片的遺傳毒性
文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗、CHO/HGPRT哺乳動物細胞正向基因突變試驗結果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細胞轉化試驗、CHO細胞姐妹染色體交換試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。O-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變試驗結果為陰性,大鼠微核試驗結果為陽性。
2、鹽酸文拉法辛片的生殖毒性
按mg/m2推算(以下同),雄性大鼠經口給藥劑量達最大推薦人用劑量的2倍時,未見對生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經口給藥,劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5倍和4倍時,未見畸形,但可見大鼠幼仔體重減輕、死產率增加、哺乳前5天死亡幼仔數增加。動物死亡原因不明,對幼仔死亡的無影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。
3、鹽酸文拉法辛片的致癌性
小鼠經口給予文拉法辛劑量高達120 mg/kg/天(最大人推薦劑量的1.7倍)連續18個月,大鼠經口給予文拉法辛劑量高達120 mg/kg/天(雄性大鼠和雌性大鼠的文拉法辛血藥濃度分別為最大推薦人用劑量時人血藥濃度的1倍和6倍,但O-去甲基文拉法辛水平低于人體)連續24個月,未見腫瘤發生率增加。