起病急緩不一，臨床表現會被原發病的表現所掩蓋。溶血性貧血也可以是最早出現的癥狀，而原發病在數月甚至數年后才出現。患者除貧血外，大多數有輕度～中度的黃疸及脾大，也可有肝大及淋巴結腫大或皮膚紫癜。如系慢性淋巴細胞白血病或淋巴瘤引起者，脾臟腫大常較明顯。
溶血性貧血的典型表現及抗人球蛋白試驗陽性為診斷依據。原發病的診斷主要依據病史和有關的檢查。藥物性自身免疫性溶血性貧血應有相應的藥物服用史。
