升級版產品VumerityIII期臨床胃腸道耐受性顯著優于Tecfidera

　　渤健（Biogen）與合作伙伴Alkermes近日公布了口服多發性硬化癥新藥diroximel fumarate治療復發緩解型多發性硬化癥（RRMS）的III期研究EVOLVE-MS-2的積極頂線數據。結果顯示，該藥與Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富馬酸二甲酯）相比胃腸道耐受性顯著改善。

　　該研究是一項為期5周的多中心、雙盲、陽性藥物對照III期研究，共入組506例RRMS患者，評估了diroximel fumarate（462mg，每日口服2次）與Tecfidera（240mg，每日口服2次）的胃腸道（GI）耐受性，包括持續時間和嚴重程度。研究的主要終點評估了患者報告的個體胃腸道癥狀及影響量表（IGISIS）評定的癥狀強度評分≥2分的關鍵胃腸道（GI）癥狀的天數。IGISIS評分范圍從0分（完全沒有）到10分（極強）。研究中，患者每天完成2次IGISIS評價，評估了關鍵胃腸道（GI）癥狀的強度，包括惡心、嘔吐、上下腹痛和腹瀉。

　　結果顯示，主要終點方面，diroximel fumarate在統計學上顯著優于Tecfidera：患者自我報告的IGISIS評分≥2分的關鍵胃腸道（GI）癥狀天數顯著減少（p=0.0003）。2個治療組報告的最常見不良事件（AE）分別是潮紅、腹瀉和惡心（diroximel fumarate組為32.8%、15.4%、14.6%；Tecfidera組為40.6%、22.3%、20.7%）。因不良事件導致的研究中止，diroximel fumarate組患者比例為1.6%，Tecfidera組為6.0%。其中，5周治療期間因胃腸道（GI）不良反應停藥的患者比例，diroximel fumarate組為0.8%，Tecfidera組為4.8%。對EVOLVE-MS-2研究數據的進一步分析正在進行中，并將在未來的醫學會議上發布。

　　渤健研發執行副總裁Michael Ehlers表示：“作為多發性硬化癥領域的領導者，渤健早就明白這種疾病在不同人之間以及整個疾病過程中都是不同的。我們致力于為患者提供一系列的選擇以滿足其需求。這些數據建立在我們現有產品Tecfidera基礎之上，這是全球處方量最大的口服多發性硬化癥藥物。數據進一步證明diroximel fumarate作為一種新的口服富馬酸鹽在我們MS組合中的潛力，該藥將成為患者的重要新選擇。”

　　diroximel fumarate是一種新型口服富馬酸藥物，開發用于復發型多發性硬化癥（RMS）。目前，該藥正在接受美國FDA審查，預計今年第四季度獲得審查結果。如果獲批，將以品牌名Vumerity上市，由渤健負責銷售。

　　diroximel fumarate由Alkermes研制，已授權給渤健，該藥屬于免疫抑制劑，每日口服2次，屬于控釋劑型的富馬酸單甲酯（MMF）前藥，可在體內快速轉化為MMF，MMF具有免疫調節和神經保護作用。多發性硬化癥（MS）的神經元變性與氧化應激有關，MMF具有抗氧化性能，可能有助于保護髓鞘、絕緣神經纖維。具體而言，MMF激活Nrf2通路，參與細胞對氧化應激的反應，可能保護神經元細胞免受損傷。MMF的免疫調節作用可能與抑制核因子-κB(NF-kB)介導的通路有關，而核因子-κB在免疫系統中起著關鍵作用。

　　diroximel fumarate在臨床研究中已被證明有效，目前的III期臨床研究不需要測試療效，而是安全性和耐受性。該藥因與渤健Tecfidera的化學結構差異而具有提供差異化胃腸道（GI）耐受性的潛力。Tecfidera在體內可轉化為MMF發揮作用。

　　diroximel fumarate是Tecfidera的升級版，具有改善的胃腸道耐受性。Tecfidera是渤健的一款重磅多發性硬化癥（MS）藥物，該藥是全球處方量最大的口服MS藥物，也是唯一一個擁有超過10年臨床經驗的靶向性、高療效MS藥物。在2017年，Tecfidera銷售額（42.14億美元）首次超越梯瓦/武田的肽類藥物Copaxone（醋酸格拉替雷），成為全球最暢銷的MS藥物。根據百健今年1月底發布的2018年業績報告，Tecfidera在2018年的銷售額為42.74億美元，較2017年增長1%。

　　在MS領域，百健是絕對的霸主，除了Tecfidera之外，該公司另2款藥物Avonex（干擾素β-1a）和Tysabri（natalizumab）在2018年的全球銷售額也分別達到了19.15億美元（較2017年降低11%）和18.64億美元（較2017年降低6%）。