廈門大學Cell子刊點評肝病研究新成果

　　非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種無過量飲酒史，由各種原因引起的干細胞內脂肪堆積，以肝細胞脂肪變性和脂質蓄積為主要特征的臨床病理綜合征。來自廈門大學生命科學學院的研究人員在Cell出版社旗下期刊Cell Metabolism發表點評文章，針對這種疾病取得的新成果進行了評論，并結合研究組相關成果對基質蛋白在非酒精性脂肪性肝病等肝臟疾病中的功能提出了自己的見解與展望。

　　在人類中，非酒精性脂肪性肝病，往往伴隨著肥胖、高血糖、高血壓和其他代謝綜合癥標志。全球估計有十億人患有脂肪性肝病，但是很多人可能并沒有意識到它。

　　在過去的十年中，肥胖率在成年人當中增加了一倍， 在兒童當中增加了三倍，很大程度上是由于一種富含簡單碳水化合物和飽和脂肪的共同飲食。非酒精性脂肪性肝炎的特點是炎癥和纖維化，這會損害肝臟，并可導致肝硬化、肝細胞癌（HCC）――肝癌的主要形式，以及功能喪失。通常，唯一的治療方法是器官移植。

　　這種疾病經常會發生甘油三酯在肝臟中的異常積累，但是這對非酒精性脂肪性肝病的影響機制還尚不清楚，近期一組研究人員發現細胞外基質蛋白Periostin能夠通過激活JNK信號通路下調PPARα，來促進肝脂肪變性及甘油三酯的累積。

　　Periostin蛋白在生理條件下是細胞外基質的組成成分，且在胚胎發育中發揮重要作用。在成人體內，Periostin蛋白僅在一些特定的器官例如乳腺、骨骼、皮膚和腸中活性表達。一些研究表明Periostin有可能在癌癥干細胞啟動腫瘤轉移所必需的微環境中發揮了至關重要的作用。

　　這項研究揭示了一種依賴于Periostin的途徑，這一途徑介導了肥胖誘導的肝脂肪變性（hepatosteatosis）。對此廈門大學生科院的研究人員點評道，Periostin是一種關鍵的炎癥和腫瘤微環境作用因子，這項發現證明了這種因子在肝臟甘油三酯調控，以及肝脂肪變性發展過程中的關鍵作用，具有重要意義。同時也結合其研究組有關Periostin蛋白在肝臟疾病中的功能等相關工作對Periostin等基質蛋白在非酒精性脂肪性肝病等肝臟疾病中的功能提出了自己的見解與展望。

　　關于非酒精性脂肪性肝病，近期來自美國華盛頓大學的研究人員發現了一種預防非酒精脂肪性肝病的方法：阻斷一個給肝臟傳遞膳食果糖的途徑，能夠在小鼠身上阻止這種疾病的發展。

　　研究人員發現一個稱為GLUT8的分子，可把大量果糖帶入肝細胞。果糖是一種存在于許多食物中的糖。它自然存在于水果中，以高果糖玉米糖漿的形式，被添加到軟飲料和其他無數產品中。

　　科學家們知道，果糖是在肝臟中加工，并以三酸甘油脂的形式作為脂肪儲存在那里。在這項研究中，研究人員發現，在小鼠中阻斷或消除GLUT8，可減少進入器官的果糖數量，似乎能防止脂肪肝的發展。與對照小鼠相比，具有GLUT8缺陷的小鼠，似乎也以更快的速度燃燒脂肪。

　　研究人員還發現，雄性和雌性小鼠的表現有所差異。喂食高果糖飲食而缺乏GLUT8的雄性小鼠，仍然有脂肪肝疾病的證據，但是其全身代謝是健康的。在身體其余部位，它們沒有顯示代謝綜合征的證據。相反，喂食果糖而缺乏GLUT8的雌性小鼠，具有健康樣的肝臟，但是表現出更多全身代謝綜合征的證據。