周兆才研究組發現免疫炎癥“剎車分子”

　　中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所/國家蛋白質科學中心·上海周兆才研究組在一項最新研究中，發現了生發中心激酶MST4直接靶向TRAF6，從而調控免疫炎癥信號通路的分子機制，為免疫炎癥相關疾病的診療提供了新的思路。相關研究成果2月2日在線發表于《自然—免疫學》。

　　在天然免疫應答過程中，Toll樣受體首先識別病原特有的相關分子模式，然后通過中轉信號分子TRAF6，迅速激活免疫炎癥反應，以達到清除病原的目的。然而，過度的免疫反應卻會導致感染性休克，給機體造成嚴重損傷。因此，在健康機體中，免疫炎癥反應必須受到極為精確的分子調控，以確保在清除病原的同時不給自身機體帶來傷害，即達成免疫穩態。

　　周兆才等人通過對感染性疾病臨床樣本的分析，發現MST4的表達顯著異常，暗示其可以作為該類疾病的生物學標識物。進一步在細胞水平和小鼠體內的研究發現，MST4能動態響應細菌等感染性刺激，其表達水平呈現劇烈波動。通過剖析分子機制，研究人員發現，MST4可以直接結合并磷酸化炎癥反應的重要信號分子TRAF6，影響其自身寡聚與泛素化，從而抑制其下游促炎細胞因子的產生，調控免疫應答。

　　因此，MST4類似于一個免疫炎癥反應的“剎車分子”，其表達水平的波動可以直接轉換成對TRAF6炎性信號的調控。同時，研究人員利用小鼠模型對MST4分子的功能與機制進行了驗證，發現在感染性休克病理過程中，MST4主要依賴于巨噬細胞，對過度免疫反應起到類似剎車作用，從而保護機體。