哈醫大獲胃癌細胞增殖研究新進展

　　在一項題為《Cx基因參與胃癌細胞增殖和藥物敏感性機制研究》的課題中，哈醫大附屬腫瘤醫院內七科主任吳瑾教授等人通過多種先進實驗手段證實：Cx基因具有抑制胃癌細胞增殖的能力，同時還能增加癌細胞對抗腫瘤藥物的敏感性。此項成果近日獲得了黑龍江省醫藥衛生科技進步二等獎及中國老年學會第二屆學術大會成果獎。

　　胃癌是我國發病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，許多病人往往死于體內癌細胞增長旺盛、對藥物敏感性差所致的復發和轉移。作為一個多基因家族的重要成員，人們發現在較多的癌癥中，Cx基因的表達嚴重受到遏制，且處于失活狀態。目前學術界雖認為Cx基因是一種抑癌基因，但對其抑癌機制尚缺少明確認識，并對胃癌細胞中Cx基因表達與藥敏性之間關系知之甚少。

　　在黑龍江省教育廳海外學人基金項目資助下，吳瑾教授課題組抓住這一腫瘤生物學的前沿熱點問題，利用基因腺病毒表達載體構建技術和集落形成、細胞侵襲、逆轉錄聚合酶鏈反應等先進實驗手段，對Cx26、Cx32、Cx43、Cx45等4個基因亞型在不同分化的胃癌組織及癌細胞系中的表達進行了深入探討，發現它們的表達水平與胃癌組織分化程度呈正相關。其分化程度越高，表達水平亦“水漲船高”，分化程度低，表達水平也隨之下降。同時，這4個基因亞型還與臨床分期、遠處轉移關系密切，提示Cx基因與胃癌的發生、發展和預后可能存在內部“路徑”。

　　研究還發現，上述4種基因亞型在胃正常上皮細胞和胃癌細胞系中的表達有差異性，即在胃正常上皮細胞系中呈強表達且陽性率均為100%；而在高分化腺癌細胞中，只有Cx32表達在細胞膜上，因而導致細胞連接斑形成減少，細胞連接通訊功能下降，細胞脫離正常分化、增殖的軌道，具備了惡性轉化和逃避抗腫瘤藥物打擊的潛能；另外，低分化腺癌細胞系中4種Cx基因表達完全缺失，同時伴隨細胞連接通訊功能的完全關閉，造成腫瘤細胞躲避正常生長調控和免疫監視，結果使成功“越獄”的腫瘤細胞更容易無限“瘋長”。

　　以上結果提示，Cx基因表達的弱化確實對胃癌的增殖起到了推波助瀾的作用。若能將Cx基因轉染到低分化腺癌細胞系，使前者表達增強，促使細胞連接通訊功能恢復，則可控制癌細胞過度分裂，并有望增加胃癌對抗腫瘤藥物的敏感性。專家評價指出，課題組詳盡揭示了Cx基因參與胃癌細胞增殖的“奧秘”，為今后對胃癌的靶向性基因治療提供了理論基礎和實驗依據。