鹽酸土霉素口服吸收不完全（約可吸收30%-58%），分布容積約為0.9-1.9L/kg。單劑量口服1g后血藥濃度峰值約為3.9mg/L。藥物吸收后分布廣泛，可滲入胸腔積液、腹腔積液中，也可以透過胎盤屏障進入胎兒血循環，但不易透過血-腦脊液屏障，因此腦脊液中的藥物濃度低。土霉素還可以分布于肝臟、脾臟、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中，藥物在乳汁中也能達到較高的濃度。土霉素蛋白結合率約為20%-35%，腎功能正常者半衰期為6-10h，腎功不全時半衰期延長，無尿者可達47-66h。藥物主要通過腎小球濾過排泄，給藥24h內可排出給藥量的70%，另有少量藥物通過膽汁經糞便排泄。血液透析可以清除10%-15%的藥物。