大多數自閉癥遺傳風險來自于常見變異

　　最近，美國國立衛生研究院（NIH）資助的一項研究發現，大多數的自閉癥遺傳風險來自于常見基因變異，而不是罕見基因變異或自發故障。在這項迄今最大的研究中，遺傳可能性比其他風險因素更加重要。

　　西奈山伊坎醫學院（ISMMS）的Joseph Buxbaum博士解釋說：“基因變異可能引起了大約60%的自閉癥，常見的變異包含大多數的遺傳結構。雖然每個變異單獨只發揮很小的影響，但這些常見的遺傳編碼變異結合在一起，會產生實質性的影響。”相關研究結果發表在2014年7月20日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志。

　　NIH國家精神衛生研究所主任（NIMH）Thomas R. Insel博士稱：“由于足夠樣本量的統計功效提高，自閉癥遺傳學家現在可以直接檢測與風險相關的常見及罕見遺傳變異。認識遺傳風險的性質，將揭示這種疾病分子根源的線索。常見的變異可能比我們想象的更為重要。”

　　雖然自閉癥被認為是由遺傳因素和其他因素（包括環境因素）相互作用造成的，但是它們的相對貢獻及其遺傳結構，仍沒有明確的共識。最近，已有證明表明，自閉癥患者的基因組，更容易攜帶罕見突變，通常是自發的，這會發揮強大的影響，可在很大程度上導致特殊疾病。

　　更具挑戰性的是，評估大多數人共有遺傳編碼中很多變異對自閉癥風險的共同影響，它們單獨起著非常微妙的影響。樣本量和組成的局限性，使得我們很難檢測這些影響和估測這種常見、罕見遺傳的和罕見自發變異的相對影響。

　　方法和統計模型的差異，有時也會導致自閉癥遺傳可能性的估計有差異。同時，最近進行的精神分裂癥全基因組研究，已經獲得了足夠大的樣本大小，來揭示這種疾病中100多個常見基因變異的參與。這些研究有望改善基礎生物學的理解，甚至風險評分的發展，這可能有助于預測“誰會受益于早期的干預措施”，將精神病扼殺在萌芽狀態。

　　研究人員稱，根據他們的新研究，自閉癥遺傳學開始加快研究步伐。通過瑞典的全民健康登記，研究人員將一個大約3000名自閉癥患者組與對照組進行比較。他們還采用新的統計學方法，更加可靠地整理疾病的遺傳可能性。此外，他們能夠將研究結果與160萬瑞典家庭的平行研究進行比較。最佳的統計模型形成，主要是根據多基因和非共享環境因素的聯合作用。

　　NIMH基因組研究部門的Thomas Lehner博士解釋說：“這項分析，不同于以往研究所采用的分析方法。研究人員采用來自全基因組研究的數據，來識別一種遺傳模型，而不是只集中確定遺傳風險因素。研究人員能夠從人口為基礎的登記中挑選出所有患病案例。”

　　現在，遺傳結構已經得以更好的理解，研究人員正在識別樣本中檢測到的特定遺傳風險因素，例如遺傳物質的缺失和重復，和自發突變。研究人員指出，雖然這種罕見的自發突變只引起很小一部分的自閉癥風險，但這些問題的巨大影響，使它們成為了解這種疾病分子基礎的重要線索。

　　Buxbaum稱：“在一個給定的家庭中，突變可能是導致一個特定家庭成員自閉癥譜系障礙（ASD）表現的關鍵決定因素。一個家庭可能有共同的遺傳變異，使其成員處于疾病風險，但是如果也有另外一個自發突變，它就可以使人患病。所以對很多家庭而言，常見和自發性遺傳因素之間的相互作用，可能是這種疾病的根本遺傳結構。”