如果壽命夠長，每個人都會得癌癥？

　　昨天讀了MelGreaves的一篇隨筆（NatureReviewsCancer.2014,14,209-210.），文中稱如果人類的壽命夠長（90歲？），三分之一的人會確診為癌癥，我們所有人都會出現隱形癌癥（covertcancer）。隱形癌癥可以理解為亞癌癥、癌前病變、檢測不到的癌癥，但從理論上來說，如果技術更先進，還是能夠檢測到的。

　　隱形癌癥最主要的證據來自尸體解剖，一個經典的例子是前列腺癌，在20歲、30歲、40歲、50歲男性中，前列腺上皮內瘤變率分別為0%、9%、20%、44%；女性乳腺導管原位癌的盛行率為8.9%，在40-70歲女性中的盛行率高達39%。

　　另如甲狀腺癌、肺癌、結腸癌、子宮內膜癌、胰腺癌、腎癌等都有癌前病變，某些能夠引起癥狀而并非嚴格隱形，例如巴雷斯特食道癥、單克隆丙球病、光化性角化病。新生兒的癌前病變率超過20%，例如1%的新生兒攜帶ETV6-RUNX1急性淋巴細胞白血病突變，神經母細胞瘤、腎母細胞瘤癌前病變率也有相似的盛行率，這部分人群臨床確診癌癥率增至100倍。

　　隨著年齡的增加，每個人都會出現一種或多種癌變，可能很快就確診為癌癥，也可能沒有表現出來。每個細胞周期每個堿基對的突變率是10億分之一至1億分之一，而我們的腸上皮細胞、骨髓細胞每天都要產生1000億個細胞，也就是說我們的基因一直在突變，或許下一次就發生在癌基因或抑癌基因。

　　我們或許應該慶幸，大部分基因突變作用有限，只有1/3的不幸者在90歲之前得癌癥。美國國立癌癥研究所建議不要將癌前病變當成癌癥，而是改作上皮源慢性病變（indolentlesionsofepithelialorigin），但問題是1/3的慢性生長或保持沉默的癌前病變會發展成癌癥。

　　如果人人存在癌前病變，我們的挑戰是如何才能知道，哪些更傾向于惡化為癌癥？哪些更傾向于在生命期內沉默？腫瘤的基因差異或許可以預測哪些癌前病變容易轉化為癌癥，也能預測哪些癌癥容易復發或產生耐藥性，一個更大的問題是如何阻止癌前病變向癌癥轉變？移除進化壓力？

　　醫學發展到今天，我們應該認識到，癌癥已經不是一種簡單的疾病，而是上帝定義的一種死亡形式。癌癥很多地方與衰老一樣，從出生那一天就開始醞釀，最核心的因素來自于自身，隨著年齡的增長越來越明顯，沒有人能夠逃避這種自然現象。癌癥又或許是衰老的對立面，用激化的“永生”來對抗慢性的衰老，如果人類能戰勝癌癥，我想一定能夠戰勝衰老。