寡轉移非小細胞肺癌可以從局部治療中獲益

　　非小細胞肺癌(NSCLC)是全球癌癥死亡的主要原因,臨床研究發現約50%的患者被診斷出肺癌時已經發生了遠處轉移。長久以來，手術/放療等局部治療手段應用范圍多限于局限期非小細胞肺癌。ⅢB、Ⅳ期的NSCLC患者只能通過系統性的治療進行攻克。然而治療效果往往不理想，患者的5年生存率不到1%，中位生存期僅有8～11個月。

　　近年來"寡轉移"的概念逐漸被熟知和認可,與廣泛轉移不同,寡轉移是腫瘤侵襲的溫和階段，主要體現為具有較少的轉移灶和局限的轉移器官。 2017 年實行的第 8 版肺癌分期將 M1 細劃為三個小組:M1a(胸腔內轉移)、M1b(孤立肺外器官的單一轉移)、M1c(廣泛轉移) ，其中 M1b 與“寡轉移”相呼應以區別廣泛轉移。

　　研究發現，在IV期非小細胞肺癌患者中，寡轉移患者可能從積極的局部治療中獲益，具有潛在的可治愈性。德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的Erin Corsini教授對近200名接受局部鞏固治療（LCT）的寡轉移NSCLC患者分析發現，對原發腫瘤和轉移部位進行積極的鞏固治療可以改善IV期NSCLC患者的生存率（OS）。對于肺外轉移灶個數≤3個的患者，中位生存期可以延長6個月，LCT包括放射治療或手術治療。

　　Erin Corsini教授表示：“雖然不是所有IV期NSCLC患者都一樣，但對于寡轉移性NSCLC患者，局部鞏固治療似乎有望延長總體生存期，不失為一種治療選擇。并且從局部鞏固治療中獲益最多的患者特征包括腺癌，胸腔內轉移以及沒有發生骨轉移的患者。”

　　研究方法

　　在這項研究中，研究人員分析了2000年至2017年期間在MD 安德森癌癥中心接受治療的194名IV期NSCLC患者。主要篩選標準為患者存在1-3個同步轉移灶，其中胸內淋巴結病變被視為一個轉移部位。大多數患者（70％）存在2-3個遠處轉移。腦是最常見的轉移部位（44％），其次是骨骼（26％）和腎上腺（19％）。除LCT外，幾乎所有患者（90％）均接受全身治療。

　　研究結果

　　研究發現，對所有疾病部位（即原發性腫瘤和所有遠處轉移灶）進行LCT治療能夠改善總體生存。中位隨訪52個月后，接受全面LCT治療的121例患者的中位OS為29個月，而沒有接受LCT治療的73例患者中位OS為23個月（p = 0.03）。

　　多變量分析發現，鱗癌、分期較晚以及骨轉移的NSCLC患者OS明顯縮短。

　　同時，原發腫瘤LCT治療可以控制局部進展及復發。接受LCT治療的原發腫瘤患者的局部進展率為21％，而未接受LCT治療的患者為43％（p<0.01）。原發腫瘤LCT治療也可以改善總體OS（p = 0.08），但遠處轉移灶LCT治療的情況并非如此（p = 0.21）。

　　討論

　　寡轉移非小細胞肺癌是一個特殊的群體，越來越多的研究指出，在這個群體中，傳統系統治療基礎上開展積極的局部治療可以大幅度改善預后、延緩病情進展。這項研究也為寡轉移NSCLC患者的局部鞏固治療提供了有力的證據。

　　2018年美國放射腫瘤學會（ASTRO）會議上公布的SABR-COMET研究首次證實了放療在寡轉移NSCLC患者中的意義。該研究納入了99例轉移灶數目≤3個的Ⅳ期NSCLC患者，隨機分配至標準治療+SABR組（n=66)，標準治療組（n=33)。

　　中位隨訪時間為27個月，SABR組的中位無進展生存期為12個月，而對照組僅6個月。SABR組的中位總生存期為41個月，而對照組僅28個月。我們也期待正在進行的多項III期臨床研究結果，包括SABR-COMET 3、SABR-COMET 10和NRG-LU002。

　　寡轉移NSCLC的治療有許多問題仍然懸而未決，隨著證據的積累，我們希望通過進一步的研究讓這部分患者獲益更多。