對話華大基因劉斯奇：從人類基因組計劃到“中國尿計劃”，尿液研究如何改寫疾病早篩規則？

　　2024年9月，近百位專家學者聯合發起“中國尿計劃”。該計劃源于科研人員對尿液研究價值的深刻認知，旨在推動尿液研究應用，助力疾病早篩與健康管理。人體血液系統存在嚴格的穩態調節機制，而尿液作為代謝終產物的排泄載體，與血液標志物相比，尿液標志物可規避“穩態機制”干擾，持續積累內環境變化信息，更早反映人體健康狀態改變，揭示疾病征兆。近年來研究成果已證實，肺纖維化、各類癌癥等多種疾病，均可在尿液蛋白質組中找到特異性生物標記物。

　　為進一步幫助廣大業界人士了解“中國尿計劃”的實施意義、尿液研究的前沿方向與技術難題，在“中國尿計劃”第二次學術研討會會議期間，分析測試百科網對在基因組學和蛋白質組學領域深耕多年的華大基因蛋白質組負責人劉斯奇研究員進行專題采訪。此次采訪旨在從資深科研工作者視角，深入剖析“中國尿計劃”的研究價值、技術挑戰與未來發展前景，為大眾揭開尿液研究的神秘面紗，也為行業內外提供更具深度與前瞻性的思考方向。

　　劉斯奇研究員畢業于湘雅醫學院，1986年前往美國攻讀博士學位，后相繼開展博士后研究工作并任職教授。1998年，他投身于推動中國基因組計劃啟動的相關工作，次年與其他三位科研工作者攜手，創建了國內首個專注于人類基因組計劃研究的專業機構，這也成為華大基因的重要發展源頭。2007年，劉斯奇研究員歸國參與組建中國科學院北京基因組研究所，此后便一直深耕于中國科學院基因組研究領域及華大基因的科研工作。

　　劉斯奇研究員在采訪中談到，在大型組學研究領域，中國科研團隊多年來成果卓著，深度參與并主導發起多項重大科學計劃，比如2003年啟動的人類肝臟蛋白質組計劃以及由中國科學家領銜的萬種基因組計劃等項目。與此同時，中國的科研團隊還積極投身于全球各類人類基因組、腫瘤基因組、人體單核苷酸多態性（SNP）等研究項目，多年來，在大規模人群研究方面積累了深厚的實踐經驗與技術儲備。

　　對于“中國尿計劃”的研究和實施，劉斯奇研究員在訪談中指出，尿液作為人體排泄終端產物，其生物學特性與血漿存在顯著差異。因受限于該領域研究面臨的技術挑戰與復雜性，尿液相關研究長期未被納入大型科學研究計劃范疇。然而，在過去二十余年組學研究的發展進程中，科學界逐漸認識到尿液在人體健康監測領域的重要指示價值。他表示，相較于血漿中包含血細胞、多種分布蛋白等復雜成分體系，尿液成分相對單一，但在反映腎臟、尿道等泌尿系統生理病理狀態方面具有獨特優勢，且與血液循環系統存在密切關聯。因此，若能系統性開展尿液蛋白質組研究，有望為全球醫學科學研究帶來重大突破與創新發展。

　　此外，劉斯奇研究員還談到，從研究適用性角度分析，尿液樣本中細胞結構多以碎片形式存在，缺乏完整細胞形態，在開展傳統基因組研究方面存在固有局限性。不過，針對尿液樣本中微生物群落等特定組分的基因組檢測仍具備可行性。從更適宜的研究方向來看，尿液在代謝物分析與蛋白質組研究領域展現出更高的應用價值，其更能夠精準反映生物體內特定分子特征與生物學性質，這也正是尿液蛋白質組學與代謝組學研究的核心價值所在。與此同時，劉斯奇研究員還指出，基因組學研究作為一門綜合性學科，雖然尿液樣本在基因組研究層面存在一定特殊性，但其中所含的感染性物質的基因組數據對于疾病診斷與研究具有重要意義，并且對應的基因組信息能夠揭示人體遺傳背景對尿液成分及代謝過程的潛在影響。

　　談及華大基因的科研布局，劉斯奇研究員介紹到，目前，華大基因已經構建了覆蓋全組學領域的研究體系，在聚焦基因組學研究的同時，同步開展了轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學等多組學協同研究。依托立體組學研究理念，華大基因不僅掌握先進的基因組測序技術，還具備自主研發生產代謝組檢測設備及臨床質譜檢測儀器的能力。通過多技術平臺整合，華大基因始終致力于從分子層面解析生命活動規律與疾病發生發展機制。