小分子抑制劑為癌癥精準靶向提供新希望

　　癌細胞內攜帶的BRCA1以及BRCA2基因突變一直是癌癥治療的關鍵靶向目標，但是能夠特異性殺死BRCA基因缺失細胞的藥物少之又少，而既能殺死上述細胞又不會引起藥物抵抗的藥物幾乎沒有。最近來自美國天普大學的科學家表示他們發現了一種小分子藥物能夠通過阻斷癌細胞內一條備用DNA損傷修復途徑特異性殺死BRCA缺失癌細胞，這一發現或可幫助解決癌細胞特異性殺傷與藥物抵抗問題。

　　相關研究結果發表在國際學術期刊《Chemistry and Biology》上。

　　研究人員表示，在正常情況下BRCA蛋白能夠促進DNA的同源重組損傷修復過程，而缺失BRCA的癌細胞會轉而依賴于另外一條由RAD52蛋白介導的DNA損傷修復途徑。在這項研究中，他們首次證明利用一種叫做6-OH-dopa的小分子選擇性抑制RAD52可以在體外細胞模型中阻斷BRCA缺失癌細胞的生長。

　　之前有研究證明在攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的癌細胞內抑制其RAD52可以引起癌細胞死亡，而BRCA能夠發揮正常功能的細胞并不會受到RAD52活性缺失的影響。

　　在這項研究中，研究人員對超過18,000中化合物進行了篩選，最終發現了這種叫做6-OH-dopa的小分子能夠阻止RAD52與單鏈DNA結合。細胞實驗證明6-OH-dopa對于RAD52的抑制作用具有特異性，它通過干擾RAD52的環狀結構發揮抑制作用。用這種小分子處理BRCA缺失細胞會導致細胞生長和存活能力受到抑制，而BRCA功能正常的細胞不會受到影響。

　　研究人員表示發現6-OH-dopa不僅對乳腺癌和卵巢癌的治療具有重要提示，肺癌，前列腺癌，胰腺癌甚至是白血病都可能出現BRCA缺失，也都可能成為6-OH-dopa的靶向治療癌癥類型。因此6-OH-dopa或可在將來作為癌癥治療的精準靶向藥物得到進一步開發。