山中伸彌提出重要觀點：重編程的主要障礙

　　來自京都大學iPS細胞研究與應用中心等處的研究人員發表了題為“Maturation, not initiation, is the major roadblock during reprogramming toward pluripotency from human fibroblasts”的文章，提出了與現有觀點不同的新見解，指出在人成纖維細胞直接重編程進程中，是成熟過程，而不是啟動過程限制了重編程。這一研究成果公布在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　領導這一研究的是2012年諾貝爾生理/醫學獎得主山中伸彌教授，這位科學家在干細胞研究領域赫赫有名，是iPS技術研究的鼻祖，與另外一位科學家率先研發出多能干細胞誘導重編程技術。

　　人類誘導多能干細胞(human-induced pluripotent stem cells，hiPSCs)分化的各種細胞對于藥物篩選、再生醫學及發育生物學的研究均具有重要意義，比如來自重編程體細胞的肝細胞為肝臟再生醫學，藥物研發提出了無限的希望。

　　研究顯示多能性能通過人工表達POU結構域轉錄因子1(OCT3/4)，性別決定區Y-box 2(SOX2)，Kruppel樣因子4(KLF4)，以及髓細胞癌基因(c-MYC)——OSKM得以誘導成功。但是一些科學家們認為，通過作用因子的直接重編程通常是一種低效且隨機的事件。

　　然而在這篇文章中，山中伸彌等人提出了相反觀點，認為大多數人皮膚成纖維細胞在接受到OSKM信號后能啟動重編程過程。

　　研究人員指出，在七天內，約有20%的這些轉導細胞成為TRA-1-60抗原陽性，這也就是人多能性干細胞最具特異性的標志物之一。但是這些新生的重編程細胞中只有一小部分(約1%)在換板后繁殖成誘導多能干細胞。

　　通過進一步實驗，研究人員發現許多TRA-1-60陽性細胞在隨后的培養中又恢復成了陰性。對于先前報道的能提高直接重編程效率的作用因子中，研究人員認為LIN28能極大的抑制重編程的反復性，而不是 NANOG，細胞周期蛋白D1(Cyclin D1) 或p53 shRNA。

　　這些研究數據表明，在人成纖維細胞直接重編程進程中，是成熟過程，而不是啟動過程限制了重編程，而且各種重編程作用因子具有各自不同的作用方式。