我國學者發現噬菌體裂解酶在齲齒等口腔疾病治療作用

　　近期，中國科學院武漢病毒研究所研究員危宏平團隊聯合武漢大學口腔醫院教授李宇紅團隊研究發現噬菌體裂解酶ClyR能選擇性殺滅能導致齲齒的細菌和導致根尖周牙髓感染的糞腸球菌(Enterococcus faecalis)，而對常見的口腔共生菌無害，并通過大鼠齲齒模型實驗證實能顯著降低齲齒程度。相關的兩篇研究成果在線發表于《病毒》(Virus)，原文題分別為Activity of the Chimeric Lysin ClyR against Common Gram-Positive Oral Microbes and Its Anticaries Efcacy in Rat Models（《噬菌體嵌合酶ClyR抗口腔陽性細菌活性與大鼠模型上抗齲齒效果研究》）及Effects of a Chimeric Lysin against Planktonic and Sessile Enterococcus faecalis Hint at Potential Application in Endodontic Therapy（《嵌合酶ClyR殺浮游和附著糞腸球菌效果顯示治療牙周病潛能》）。

圖：在大鼠齲齒模型上ClyR對于齲齒的影響圖片和齲齒Keyes’分數。單獨感染變形鏈球菌(a, b, c), 茸毛鏈球菌 (d, e, f)或兩者混合感染 (g, h, i)。

　　俗話說“牙痛不是病，痛起來真要命”。包括齲齒在內的口腔疾病對人的生活質量有很大影響，世界衛生組織已將齲齒與癌腫和心血管疾病并列為人類三大重點防治疾病。齲齒（dental caries）俗稱蛀牙或蟲牙，是牙齒被齲壞逐漸形成齲洞的口腔疾病，為導致脫牙的主要原因。據統計，高達90%以上的人在一生中都會發生齲齒。齲齒的產生主要是因細菌長時間和食物相互作用導致的。主要齲齒菌有變形鏈球菌（S.mutans）和茸毛鏈球菌(s.sobrinus)等。食物中含有大量的糖等物質，在給細菌提供能量的同時，通過細菌代謝等會產生有機酸。酸長期滯留在牙齒表面和窩溝中，使得牙釉質脫礦破壞逐漸形成齲洞。

　　該研究在之前發現噬菌體裂解酶ClyR具有廣譜殺變形鏈球菌的基礎上，進一步測試了對口腔其它齲齒菌和常見口腔共生細菌的殺滅效果，結果表明ClyR對常見的齲齒菌變形鏈球菌(S. mutans)和茸毛鏈球菌(S.sobrinua)以及相關生物膜都有殺菌效果，而對血鏈球菌(Streptococcus sanguinis)、口腔鏈球菌(Streptococcus oralis)和唾液鏈球菌(Streptococcus salivarius)等口腔共生菌幾乎沒有殺滅效果。在大鼠齲齒模型上，分別試驗了變形鏈球菌(S. mutans)和茸毛鏈球菌(S. sobrinua)單獨及混合感染下，使用ClyR擦拭牙齒都能顯著降低齲齒嚴重程度（見附圖）。更進一步研究團隊還發現ClyR能殺滅導致根尖周牙髓感染的糞腸球菌(Enterococcus faecalis)和消除生物膜。

　　這些研究顯示噬菌體裂解酶ClyR在齲齒等口腔疾病預防治療中具有非常好的前景。與目前預防齲齒的主要方式如使用氟化物牙膏等相比，其蛋白質屬性具有作用溫和、無毒無害等特點。更重要的是，ClyR只殺齲齒細菌等致病菌，可以在1-5分鐘內將細菌完全殺死，而對共生細菌沒有作用，這對于維持口腔細菌的生態平衡從而更好保持口腔健康具有重要意義，有可能為預防齲齒等這類多發的口腔疾病提供新的藥物和護齒產品，如加入有噬菌體裂解酶的口香糖和牙膏等。研究得到了國家自然科學基金、中科院等的資助。