打造5種新基因療法，Axovant達成新合作

　　Axovant Sciences近日宣布，該公司已獲得Benitec Biopharma公司的在研“沉默和替換基因療法（Silence-and-Replace gene therapy）”項目的獨家全球授權，該療法用于治療眼咽肌營養不良癥（OPMD）。在此之外，兩家公司還會合作開發神經系統疾病中的另外五種基因療法產品，下一個療法將會是靶向C9orf72基因，該基因與肌萎縮側索硬化癥（ALS）和額顳葉癡呆（FTD）相關。

　　總部設在澳大利亞悉尼的Benitec是家開發RNA干擾（RNAi）基因療法的公司，目標是通過一次性給藥給患者提供持久的致病基因沉默效果，希望能為目前缺乏其他治療方案的患者提供治療選擇。沉默和替換基因療法是種一箭雙雕的新型基因療法，旨在利用單一載體同時達到沉默與替換目標基因的功能。“沉默”是由DNA導向RNA干擾（ddRNAi）序列完成，而“替換”則是用目標基因的功能性拷貝來替換缺陷基因。該方法適用于各種遺傳疾病，包括由核苷酸重復擴增引起的常染色體顯性遺傳疾病。在Benitec，由ddRNAi技術開發的幾個候選產品集中在慢性和危及生命的疾病領域，包括癌癥、孤兒病和傳染病等，具體說來，有頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）、OPMD、濕性年齡相關性黃斑變性（wet AMD）、乙型肝炎病毒（HBV）感染等等。此外，Benitec還將ddRNAi技術授權給其他生物醫藥公司，它們產品管線中的應用包括HIV/AIDS，色素性視網膜炎，亨廷頓病，癌癥免疫療法和難治性神經性疼痛等等。

　　Axovant Sciences總部位于美國紐約，該公司致力于發現、開發并推廣具有改善神經系統疾病患者健康的新型療法。公司興趣主要集中在帕金森病、OPMD、ALS、FTD和路易體癡呆（LBD）等。

　　這次達成協議的主要項目AXO-AAV-OPMD正處于臨床前開發階段，Axovant計劃于2019年開展安慰劑對照臨床研究。OPMD是一種神經肌肉疾病，屬于進行性肌營養不良類疾病，由PABPN1基因突變引起，突變基因會導致形成核內包涵體，引起肌內細胞病變。OPMD患者的癥狀包括吞咽困難，營養不良和吸入性肺炎等，癥狀嚴重時可能會危及生命。據估計，OPMD在北美和歐洲至少影響了15,000名患者，并且目前沒有批準用于治療該疾病的產品。

　　AXO-AAV-OPMD是種利用腺相關病毒（AAV）載體的基因療法，通過一次性的肌肉注射給藥，這個療法旨在沉默突變體PABPN1基因，并用功能性拷貝進行替換。美國FDA和歐盟委員會已授予AXO-AAV-OPMD孤兒藥資格，用于治療OPMD。AAV載體技術是從非致病、無病毒包膜，天然具有復制缺陷的細小病毒發展而來。在基因療法中使用的AAV的所有病毒編碼序列都被想要表達的基因盒所取代，因而不會造成病毒感染。之前曾有臨床試驗顯示，利用AAV載體遞送的基因在合適的情況下能在接受者體內長期存在，給長期持續療效帶來可能。

　　根據協議條款，Axovant將向Benitec支付1000萬美元的預付款，用于AXO-AAV-OPMD計劃和另外五種在研基因療法產品達到開發、監管和商業銷售里程碑的相關付款。

　　“Axovant產品管線的擴展，進一步證明了我們致力于為嚴重的神經系統疾病推進創新基因療法的態度，”Axovant首席執行官Pavan Cheruvu博士說：“OPMD是種令人衰弱，可能致命的疾病，會影響成年人的工作，由于近端肌肉無力，導致患者吞咽困難，吸入性肺炎和營養不良，OPMD患者的生活質量因此受損，但目前尚無批準的治療選擇。AXO-AAV-OPMD使用沉默和替換技術，直接針對導致這種疾病的遺傳缺陷，我很高興我們合作的基因療法計劃將對OPMD患者產生的治療潛力。”

　　“沉默和替換技術是一種獨特的基因療法，它利用單一載體抑制突變蛋白質的產生，同時恢復功能性蛋白質的表達，可能是常染色體顯性遺傳疾病的一種優雅解決方案，”Axovant首席技術官Fraser Wright博士評價說：“我期待與Benitec的研究和制造團隊合作，推動該平臺的進步，并為診所帶來更多療法。”

　　Benitec Biopharma執行主席Jerel Banks博士則評論道：“與Axovant達成的這項協議，進一步證明了Benitec核心技術的重要性以及我們將這些計劃快速推進診所的戰略重點。我們相信Axovant是推動這些計劃的理想合作伙伴，并期待與他們密切合作，開發AXO-AAV-OPMD和其他神經系統疾病的基因療法。”