找到破解乳腺癌腋窩淋巴結轉移的“金鑰匙”

近日，《先進科學》（Advanced Science）在線發表復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科教授余科達團隊的最新成果。研究人員在全球首次揭示乳腺癌早期轉移亞群在轉移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變，發現該亞群在乳腺癌原發腫瘤的空間分布特征，揭示氧化磷酸化對預測乳腺癌淋巴結轉移的潛在價值。這意味著，未來臨床上可針對該通路甄別那些有淋巴結轉移風險的乳腺癌患者，并開發特定的藥物和治療靶點，進而降低早期乳腺癌轉移發生幾率。

乳腺癌單細胞轉移機制      受訪者供圖

淋巴結腋窩轉移影響乳腺癌療效

乳腺癌是腫瘤中預后相對較好的一種癌癥。隨著醫療技術的發展，乳腺癌正逐漸成為一種可防可治的“慢性病”。復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任邵志敏教授表示，臨床上約30%的患者首診已經發生轉移，發生腋窩淋巴結轉移的占乳腺癌患者25%左右。

據統計，患者預后隨著乳腺癌陽性淋巴結數量的增加而變差。與腋窩淋巴結陰性的患者相比，腋窩淋巴結轉移1至3枚的患者5年生存率下降10%，腋窩淋巴結轉移4枚或4枚以上的患者5年生存率下降 35%左右。

“腫瘤轉移或腫瘤細胞在全身擴散，是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。”邵志敏強調，臨床研究者亟需聚焦這一問題，找到乳腺癌細胞“跑”向腋窩淋巴結等臟器的轉移機制和細胞特點，進而找出能夠“阻斷”這一通道的藥物或治療靶點，改善治療效果。

為此，余科達團隊與哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院、中國醫科大學附屬第一醫院研究人員合作，歷時兩年用最新單細胞測序和空間轉庫組技術，精準發現乳腺癌中是哪些細胞轉移到了腋窩淋巴結，這些轉移細胞有哪些獨特的特征，為一步破解乳腺癌腋窩淋巴結轉移問題，提供了一把“金鑰匙”。

未來可降低早期乳腺癌轉移幾率

2020年，研究團隊獲得原發灶和配對的淋巴結轉移灶，構建了包含65968個細胞的單細胞數據庫，并從中鑒定出同時出現在原發灶和淋巴轉移灶的乳腺癌早期轉移亞群。

“既往的研究更多關注淋巴結轉移的腫瘤微環境。”余科達說，“我們研究則聚焦揭示腫瘤轉移細胞特點，以及乳腺癌細胞腋窩淋巴結轉移過程中的機制。”

此次最新成果顯示，乳腺癌轉移亞群主要分布在原發病灶邊界——即腫瘤組織和正常組織的交界部位。這一發現表現原發灶邊界區域的細胞具有更強的轉移能力，表明其在腫瘤治療過程中具有更加重要的地位，為后續乳腺癌基礎研究和臨床實踐的提供了一個新的思路。

該研究還發現乳腺癌早期轉移亞群在轉移過程中，氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變。

“乳腺癌轉移細胞從原發灶轉移到腋窩淋巴結的過程中，證明了氧化磷酸化與乳腺癌細胞的生長和侵襲存在密切的關系，外部數據也證實乳腺癌腋窩淋巴結陽性的患者相對于淋巴結陰性的患者氧化磷酸化通路活性明顯增高。”余科達進一步解釋，“我們發現從乳腺癌轉移細胞在‘跑’向腋窩淋巴結的過程中，需要不斷調整自身細胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉移路徑上的各種障礙，最終完成遠處轉移。”

余科達認為，如果能通過新的藥物或者發現新的治療靶點，來調節甚至逆轉這樣的代謝轉化機制，未來就可能阻止乳腺癌細胞從原發灶轉移到腋窩淋巴結。

近年來，在邵志敏指導下，余科達團隊已就乳腺癌各分子亞型進行了一系列深入的臨床和基礎轉化研究，取得重多具有影響力的系列研究成果。多項關鍵成果被美國國家綜合癌癥網絡指南、美國臨床腫瘤學會指南、德國婦科腫瘤協作組指南、中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范等國際權威指南收錄，讓更多“復旦腫瘤”經驗和成果成為全球乳腺癌診療實踐的標準。