1965年,Nirenberg發現苯丙氨酰-tRNA既可以結合UUU,還可以結合UUC,這說明同一個反密碼子既能識別UUU,還能識別UUC。同年,Holley顯示,他分離到的酵母丙氨酰-tRNA能結合三個密碼子-----GCU,GCC,GCA。
Crick考慮到這些結果,通過模型建立測試了其他堿基配對的可能性,在此基礎上提出了擺動假說。