還有幾天就是春節了，親朋好友的扎心三連問又如約而至：脫單了嗎？生幾個？年終獎多少……想要年過得愉快舒心，就得先發制人。那就是發揮生物醫藥科研人的優勢，給七大姑八大姨科普目前備受關注的新冠病毒，拿出來的瞬間就能讓人驚艷閉嘴、媽見夸。話不多說，小賽已經為大家準備好了，從初一到初七，從七大姑八大姨到熊孩子，為你全方位覆蓋：
初一，新冠病毒易感程度或與基因有關？
新冠肺炎患者的癥狀與治療效果千差萬別，重癥患者、輕癥狀患者、無癥狀都不一樣。產生癥狀差異的原因很多，有年齡問題、其他伴隨疾病、治療方案、病毒感染的數量多少和變異程度，不可忽視的是患者的遺傳基因多態性也有影響。
2020年12月11日，發表在《Nature》雜志一篇論文“Genetic mechanisms of critical illness in Covid-19”發現，在抗病毒免疫和抗炎癥反應的兩部分機制中，包括IFNAR2，TYK2，OAS1，DPP9和CCR2在內的5個基因的高表達與新冠重癥病例相關。
初二，新型冠狀病毒也搞“性別歧視”？
新冠肺炎疫情對于中國乃至整個世界來說，都是一個巨大的挑戰。隨著科研工作者對新型冠狀病毒研究的逐漸深入，我們對新冠病毒的認識也在逐步加深。從大數據調研發現，新冠病毒在不同年齡和不同性別之間的感染程度是不一樣的。
初三，從蝙蝠到人類，新冠病毒為何能跨物種傳播？
倫敦大學學院（UCL）的研究團隊5月1日在預印本平臺bioRxiv發表的論文顯示，新冠病毒可以與哺乳動物宿主的受體蛋白同源物形成穩定復合體，但同魚類、鳥類或爬行類動物的受體無法形成穩定復合體，因此魚類很難感染新冠病毒。
看到這里，你是否覺得，新冠病毒想要直接感染某些物種也不容易呢？接下來我們就探討一下新冠病毒是如何實現跨物種跳躍的。
初四，細胞因子風暴
新冠病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統過度激活導致的細胞因子風暴。炎癥因子是一把雙刃劍，既可以保護機體，也會損傷機體，因此我們要最大限度降低藥物副作用的同時保證抑炎效果的發揮。
初五，新型冠狀病毒的“幫兇”ACE2及其它相關基因
1. 冠狀病毒熱門靶點ACE2
血管緊張素轉化酶2（ACE2）已被鑒定SARS-cov的功能受體和SARS-CoV-2的有效受體，它的功能探究就顯得尤為重要。但是除了作為幫助SARS-CoV-2病毒進入宿主細胞的“幫兇”之外，ACE2還扮演著其它重要的角色：
除了作為新型冠狀病毒的“幫兇”，ACE2還扮演著什么樣的角色？
2. 跨膜蛋白酶ADAM17和TMPRSS2
研究發現新型冠狀病毒進入宿主細胞過程中，除了ACE2，很有可能還需要兩種跨膜蛋白酶：可以切割ACE2的蛋白酶ADAM17和參與ACE2與SARS-CoV-2膜融合過程的TMPRSS2，因此研究它們的作用對于我們理解新冠病毒感染機制以及藥物研發也是具有實際意義的。
3. 免疫調節相關因子LY6E和CD209L
前面的推文中我們已經提到了細胞因子風暴、跨膜蛋白酶等在新型冠狀病毒入侵宿主時所發揮的作用，那么除了這些，還會有別的因子起作用嗎？它們又扮演著怎樣的角色呢？根據調研，我們發現LY6E和CD209L兩類免疫調節相關的蛋白在病毒與宿主受體作用時發揮了作用，下面進行詳細說明。
新冠靶點新視角三：免疫調節相關因子LY6E和CD209L（點此查看全文）
4. 跨膜糖蛋白CD147
在之前的SARS研究中已經證明，CD147促進SARS-CoV侵襲宿主細胞（或者CD147在SARS-CoV侵襲宿主細胞中發揮了重要作用），CD147-拮抗肽9與HEK293細胞的結合率非常高，對SARS-CoV具有明顯的抑制作用，于是研究者就將CD147作為候選靶基因，對SARS-CoV-2的感染進行研究。
5. 靶向宿主的抗病毒藥物靶點DHODH
武漢大學生科院和華東理工大學藥學院合作研究發現，二氫乳酸脫氫酶（DHODH）的新型有效抑制劑針對RNA病毒具有廣譜抗病毒感染的特點。
針對ACE2基因以及其他基因的多態性，系統開展新冠肺炎發生發展、治療和轉歸進行相關性研究，闡明機制，指導精準醫療。
初六，小鼠模型在中和抗體和疫苗研發中的應用
疫苗和藥物在上市之前必然要經過嚴格的臨床試驗，從而驗證其有效性和安全性。然而，在臨床試驗之前，相關的動物實驗也極為重要。不僅如此，動物模型還有助于揭示病毒感染的具體發展過程，包括SARS-CoV-2，使我們對這些病毒有更為清晰的認識。
應用遺傳背景明確的近交系小鼠、細胞/組織移植的人源化小鼠、以及基因編輯小鼠等模型不僅有助于研究病毒致病機制、闡明特異性基因在感染性疾病發展中作用，也為針對不同病毒感染疾病預防與治療的潛在靶點的尋找，提供了有效且方便可行的體內研究實驗動物。
無論是核酸還是氨基酸序列比較分析都證實，SARS-CoV-2與SARS-CoV的相似性非常高（分別約為80%和76%），而且SARS-CoV-2也是通過細胞表面的ACE2受體與宿主發生相互作用，引起與SARS-CoV感染相似（雖然不是完全相同）的嚴重急性呼吸道困難綜合癥等臨床表現。由于這兩個病毒之間的相似性，關于SARS-CoV的研究或許可為今天的SARS-CoV-2研究工作提供重要借鑒。
應用小鼠模型研究新冠病毒肺炎，我們能從SARS中得到哪些借鑒？
中和抗體的研究有什么意義？新冠疫苗的研發目前有哪些重要成果？我們如何通過ACE2小鼠來驗證疫苗的安全及有效性？
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