肝和脾是腹腔內兩個重要的器官，在生理功能方面既有獨特之處，又有共同點，兩者在血液循環上互相關聯，因此，在臨床病理上也常常密切相關。
新生兒肝脾腫大的原因很多，按臨床是否常見，排列順序如下：
1.感染性疾病
如由各種細菌感染引起的敗血癥，宮內或產時感染引起的新生兒肝炎，原蟲感染的弓形體病等。引起新生兒肝炎的病毒較常見的有乙型肝炎病毒、巨細胞病毒、風疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒等。
2.血液病
如新生兒母嬰血型不合溶血病，遺傳性球形紅細胞增多癥，地中海貧血等。
3.心臟病
肝臟增大由充血性心力衰竭引起，可見于窒息后缺氧缺血性心肌損害，也可見于各種先天性心臟病如大型室間隔缺損、大血管移位、左心室發育不良和主動脈狹窄等。
4.膽道疾病
主要為先天性膽道畸形。
5.遺傳代謝性疾病
如肝糖原貯積癥、半乳糖血癥、高脂血癥、酪氨酸血癥和類脂質沉積癥等。
6.細胞增生及腫瘤
如先天性白血病、惡性組織細胞增生癥、淋巴網狀細胞肉瘤、肝臟囊腫與肝臟腫瘤等。
7.門靜脈狹窄
門靜脈高壓多由肝硬化引起，但先天性門靜脈狹窄、門靜脈血栓形成、腸系膜上靜脈或脾靜脈栓塞，均可引起門靜脈高壓而致脾腫大。主要特點有食管靜脈曲張、嘔血、貧血，肝脾腫大、白細胞減少及血小板減少。