新研究揭示肥胖小鼠脂肪組織巨噬細胞產生的重要機制

　　眾所周知，肥胖誘導的慢性炎癥與代謝疾病的發生存在關聯。之前的研究結果表明在高脂飲食喂養的情況下小鼠體內激活的巨噬細胞會增多，其中包括CD11c陽性的脂肪組織巨噬細胞（ATM），這種情況的出現會促進胰島素抵抗。肥胖會導致造血干細胞產生的骨髓細胞增多，Toll樣受體4（TLR4）和下游的TRIF以及MyD88介導的信號途徑也能夠在LPS刺激后調節類似的骨髓細胞產生。但是這些信號途徑在高脂飲食誘導的骨髓組織增生中的作用還不清楚。

　　最近來自美國密歇根大學的研究人員提出假設，認為飽和脂肪酸和高脂飲食能夠通過激活造血干細胞的TLR4信號途徑影響骨髓組織增生，產生促炎癥的CD11c陽性骨髓細胞促進肥胖誘導的代謝疾病。他們將Tlr4敲除小鼠和野生型小鼠進行骨髓相互移植，結果表明TLR4是高脂飲食誘導的骨髓組織增生和CD11c陽性脂肪組織巨噬細胞產生所需要的重要分子。

　　更進一步的研究結果顯示MyD88是高脂飲食誘導的粒細胞單核細胞的祖細胞擴張所需要的分子，Trif是粒細胞巨噬細胞的祖細胞擴張所需要的分子。對比高脂飲食喂養的野生型，Tlr4敲除，Myd88敲除和Trif敲除小鼠，結果表明TLR4在CD11c陽性脂肪組織巨噬細胞的形成方面發揮作用，而且MyD88和Trif敲除小鼠產生的脂肪組織巨噬細胞少于野生型小鼠。除此之外，高脂飲食誘導TLR4激活還會抑制巨噬細胞增殖，導致積累更多被招募的脂肪組織巨噬細胞。

　　這些結果表明，在高脂飲食誘導的肥胖模型中，粒細胞祖細胞和脂肪組織中的TLR4及其下游MyD88和TRIF介導的下游信號途徑會發生激活，導致巨噬細胞發生極化，該研究對于揭示脂肪組織中巨噬細胞的形成機制以及開發肥胖相關代謝疾病的治療方法有一定意義。