日本首次建立癌癥干細胞穩定細胞系

　　近日，日本中外制藥株式會社（Chugai）在世界上首次成功建立具有結腸癌干細胞性質的穩定細胞系。

　　該研究由新加坡Pharma Logicals Research公司、日本Forerunner Pharma Research公司與中外制藥株式會社研究機構共同合作開展，并與日本及海外的學術界聯合實施完成。中外制藥株式會社認為：該研究成果意義重大，將促成一種靶向癌癥干細胞的新型抗癌藥物的開發。

　　原來，癌癥干細胞被認為與癌癥的復發或者轉移有關。

　　盡管癌癥能通過化療和手術消除或切除，但癌癥仍有可能復發及轉移，而癌癥干細胞被認為可能是導致這種現象產生的原因之一。

　　人們一直認為，在癌組織中只存在著少量的癌癥干細胞，但這些癌癥干細胞可通過改變其狀態巧妙地躲過癌癥療法（如攝入抗癌藥物）。當宿主體內環境變化后（如患者的生理狀態發生改變），這些癌癥干細胞又恢復了增殖，并導致癌細胞轉移。

　　中外制藥的研究發現驗證了這一想法。實驗中，當使用抗癌藥后，癌癥干細胞會轉變成非增殖性耐藥性細胞，但停止給藥后，這些細胞又恢復了增殖特性。

　　研究還發現，向已注射癌癥干細胞的小鼠體內注射一種抗體后，這種抗體可以和癌癥干細胞上表達的一種蛋白結合，隨之能抑制癌細胞的轉移。

　　因此，要想有效治療癌癥，研制出一種可以特異性攻擊癌癥干細胞治療性藥物勢在必行。

　　雖然勢在必行，但是科學家們不得不面對重重困難。因為迄今為止，盡管已有許多研究證實了癌癥干細胞的存在，但是由于癌癥干細胞在癌癥組織中的量極少，癌癥干細胞因此極難分離，研究癌癥干細胞的特性也極難入手。

　　但是中外制藥克服困難，利用一種被稱為LGR5的蛋白作為標志物，成功地從癌組織中分離出了癌癥干細胞。科學家們把從結腸癌患者移除的癌組織植入免疫缺陷的小鼠，并使之傳代后，成功分離出了癌癥干細胞，同時建立了能夠以高純度形式穩定培養的癌癥干細胞系。

　　科學家用LGR5定位找出腫瘤中的癌癥干細胞，以這種方式獲得了具有增殖性癌癥干細胞的細胞系——它可以特異表達LGR5蛋白。然而，當把這些具有增殖性的癌癥干細胞置于含有抗癌藥物的培養基時，這些癌癥干細胞就轉變成了非增殖性的耐藥性細胞。把抗癌藥物從培養基中除去后，非增殖性的耐藥性細胞又都恢復了原來的增殖性癌癥干細胞特性。同時，這種癌癥干細胞增殖狀態與非增殖耐藥狀態的轉變也在小鼠實驗中得到驗證。

　　這些結果支持了這樣一種假說：腫瘤干細胞為了生存，通過某種機制轉變其自身性質，以抵抗抗癌療法；當宿主環境變得有利于癌癥干細胞生存時，它們又恢復了原本的性質并恢復增殖，導致癌癥的復發或轉移。

　　此外，研究發現了一種在這些癌癥干細胞上表達的蛋白，同時制備了能與該蛋白特異結合的抗體。當抗體注射入此前已注射癌癥干細胞的小鼠后，抑制了癌癥細胞向其他器官轉移。