昆明動物所在靶向USP7治療結直腸腫瘤研究中取得進展

　　Wnt信號通路在多種腫瘤中過度激活，泛素化與去泛素化修飾在Wnt信號通路的調控中起著重要的作用。作為一種去泛素化酶，泛素特異性蛋白酶USP7通過p53依賴與非依賴的方式調控細胞周期及凋亡等一系列生理活動，與腫瘤的發生發展密切相關。前期的研究發現USP7通過穩定β-catenin促進了Wnt信號通路的激活（Mol Cell Biol. 2014 Dec； 34(23): 4355–4366）。

　　在此基礎上，中國科學院昆明植物研究所李艷研究組博士生安濤等深入探討了USP7與結直腸腫瘤的關系。研究發現，USP7在結直腸腫瘤細胞系及患者腫瘤組織中發生上調，并與患者的不良預后相關；USP7敲低能夠抑制不同p53背景的結直腸腫瘤細胞系的增殖，提示USP7的過度激活與結直腸腫瘤的發生密切相關。作為USP7的小分子抑制劑，P5091能夠誘導β-catenin降解抑制Wnt信號通路，從而抑制結直腸腫瘤細胞系以及裸鼠體內移植瘤的生長。以上研究結果表明了USP7作為結直腸腫瘤治療分子靶點的合理性，并且為USP7小分子抑制劑用于結直腸腫瘤的治療提供了重要的科學依據。

　　該研究成果以USP7 inhibitor P5091 inhibits Wnt signaling and colorectal tumor growth 為題發表于國際期刊《生化藥理學》（Biochemical Pharmacology）。該研究得到了云南省科技廳基金（2013FA047）和昆明動物所遺傳資源與進化國家重點實驗室開放基金（GREKF14-10）的資助。