曹雪濤院士：I型干擾素誘導抗病毒基因的表達調控機制

　　I型干擾素介導的相關基因的表達（ISGs）對于抗病毒免疫反應具有重要的意義，IFN信號的紊亂會導致一系列感染性疾病以及炎癥紊亂的發生。到目前為止，我們對IFNa介導的信號通路已經有了較為深入的了解，但IFNa是如何激活STAT的信號以及ISG的表達目前并不清楚。

　　除了磷酸化以及泛素化之外，蛋白質還存在其它一些少見的翻譯后修飾類型，例如甲基化以及乙酰化等等。例如，NF-kB蛋白復合體中的RelA蛋白能夠被甲基轉移酶SETD6進行單甲基化修飾，進而抑制其轉錄調控的活性。然而，甲基化修飾對于IFNa的信號傳遞究竟又怎樣的作用目前也并不清楚。

　　針對乙肝病毒染過程中IFNa是否存在甲基化修飾，以及其對抗病毒信號的影響，來自中國醫學科學院的曹雪濤院士團隊進行了深入研究，相關結果發表在最新一期的《Cell》雜志上。

　　首先，作者利用RNAi的手段對711個已知的表觀遺傳修飾調控元件進行篩選，發現其中SETD2（甲基轉移酶的一種）在IFNa介導的抗病毒免疫反應中起著正向的調節作用。進一步，作者發現SETD2促進IFNa介導的抑制乙肝病毒復制的效應依賴于其甲基轉移酶催化活性位點。

　　之后，作者發現SETD2能夠通過其催化活性位點促進STAT1的活性，進而激活下游基因的表達。具體地，作者通過一系列生化試驗證明SETD2能夠對STAT1第525位的賴氨酸進行單甲基化修飾，這直接導致了STAT1的激活活性以及轉錄調控活性的激活。

　　綜上，作者發現了甲基轉移酶SETD2通過對STAT1進行甲基化修飾，調控IFNa介導的抗病毒基因的表達。