最新抗衰老靶點：控制蛋白質組代謝

　　“蛋白質合成對細胞來說是一個極耗能的過程，當細胞投入寶貴資源生產蛋白時，其他重要功能很可能就會被忽視。我們的工作表明，正常和異常老化的一個驅動器會加速蛋白質周轉（protein turnover），”文章通訊作者、Salk研究所首席科學官和副總裁Martin Hetzer說道。

　　注：Waterlow在1978年用“蛋白質周轉”這一術語來描述蛋白質在體內的動態變化。蛋白質周轉代謝是生物表現生命活動力的重要動力學過程。

　　早年衰老癥候群是一種非常罕見的遺傳病，患者的衰老速度是正常人的8-10倍，患病兒童往往過早死亡。分子致病機理是細胞核結構蛋白核纖層蛋白A（lamin A）的罕見突變，但單一核蛋白突變為何會成倍的加速機體老化，一直原因不明。

　　最初文章一作Abigail Buchwalter認為，可能是突變動搖了lamin A的結構，使其壽命變短。于是，她用穩定的同位素標記（Stable Isotope Labeling By Amino Acids In Cell Culture，SILAC）處理早衰患者和健康人的成纖維細胞，試圖跟蹤低血清培養條件下的細胞蛋白質周轉。經質譜測量無胰蛋白酶肽的前提下，正常細胞lamin A在6天內明顯地周轉了，lamin B則非常穩定。但是， HGPS細胞（意指早衰患者的成纖維細胞）所有類型lamins（包括lamins A/C, lamin B1和lamin B2）的蛋白質周轉都明顯加速了。

　　這一意外發現鼓勵了研究人員去分析整個核仁（nucleolus）蛋白質組的周轉頻率。結果發現，除了少數例外，HGPS細胞絕大多數蛋白質周轉都顯著提速了。這推翻了之前的觀點，證明早衰癥不僅僅歸咎于lamin A突變！

　　“核仁是組裝核糖體的主要區域，而核糖體是組裝蛋白質的場所，我們第一次證明了早衰癥患者細胞的整體蛋白質代謝都發生了變化，”Buchwalter說。

　　本研究還分析了年齡范圍從12到84歲的志愿者細胞，發現因蛋白質表達水平增加，健康細胞中核仁大小伴隨老化而增大，表明核仁大小不僅可能是衰老相關的一個生物標志，而且很可能是對抗早衰和正常衰老的一個靶點。

　　一些研究曾指出，降低蛋白質合成能延長小鼠和線蟲的生命，本研究為這些結論提供了確鑿證據。

　　Hetzer實驗室計劃繼續探索核仁大小與衰老的關系，爭取將其開發成一個可靠的生物標志物。“雖然還不能完全肯定，但我們認為衰老是一個線性過程，利用衰老標記物追蹤老化進程對解開人類衰老之謎非常有用。”Hetzer說。