ANCA的相應抗原為絲氨酸蛋白E3、MPO和一些少見的抗原如彈性蛋白酶等。是系統性壞死性血管炎的血清標記物。
臨床意義：
1．ANCA可出現兩種核型：①胞漿型（c-ANCA）：主要與韋格氏肉芽腫血管炎有關；②核周型（P-ANCA）可在Churg-Strass綜合癥及潰瘍性結腸炎的病人中產生。
2．ANCA對于血管炎疾病的鑒別診斷及預后估計均有價值，而且是疾病活動的一個重要指標。在病人發病（復發）時，ANCA滴度均升高。有研究表明，c-ANCA在血管炎復發前2-5周可升高4倍。所以，c-ANCA可作為預測病情復發的指標。c-ANCA滴度可鑒別復發與其它原因（如感染）造成的病情惡化。
附：抗中性粒細胞胞漿抗體及其相關系統性血管炎的研究進展
抗中性粒細胞胞漿抗體（anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA）是指抗中性粒細胞漿成份的一類。其靶抗原主要為MPO和絲氨酸蛋白酶3（PB3）。臨床上檢測ANCA，對多種血管炎性疾病有重要意義。與ANCA密切相關的系統性血管炎稱之為ANCA相關系統性血管炎，ANCA在其發病機制中有重要作用。
ANCA是存在于系統性血管炎患者中的一類自身抗體，其抗原是多形核粒細胞（PMN）和單核細胞的胞漿成份。1985年van der Wouder首次在韋格納肉芽腫（WG）病人血清中發現了抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA），并認為對WG的診斷有特異性。除此之外，顯微鏡下多血管炎（MPA）、原發性壞死性新月體性腎小球腎炎（NCGN）等的發病與ANCA亦密切（ANCA-associated systemic vasculitis，AASV）。目前ANCA已成為系統性血管炎的敏感血清學診斷工具，ANCA已成為研究系統性血管的熱門課題。本文將就ANCA相應抗原的特性及相應血管炎的熱門課題。
1、ANCA相應抗原特性及其在不同相關系統性血管炎的比較
ANCA的染色模型可根據間接免疫熒光（ⅡF）檢測ANCA的染色模型的差異而分為細胞漿型ANCA（cytoplasmic
aNCA，cANCA）和核周型ANCA（perinuclear
aNCA，p-ANCA），介于兩者之間為非典型性ANCA（x-ANCA）。1988年Falk在第一屆ANCA研討會上提出p-ANCA的主要靶抗原為髓過氧化物酶（MPO），1989年Ludemann等在第二屆ANCA研討會上提出c-ANCA的靶抗原主要為蛋白水解酶3CA研討會上提出c-ANCA的靶抗原主要為蛋白水解酶3（PR3）。現已有十余種ANCA特異性靶抗原被發現并得以純化（見表1）本文主要討論與系統性血管炎密切相關的PR3和MPO兩類抗原。
表1 已知的抗中性粒細胞漿抗體靶抗原譜
| 蛋白酶3（proteinase3,PR3） 溶酶體（lysozyme,LYS） 髓過氧化物酶（myeloperoxidase,MPO） 天青殺素（azurocidin） 人白細胞彈性酶（human leukocyte elastase,HLE） 防御素（defensin） 乳鐵蛋白（lactoferrin,LF） α-烯醇化酶（α-enolase） 組織蛋白酶G（cathepsin G,Cath G） β-葡萄糖醛酸酶（β-葡萄糖醛酶β-glucuronidase） 殺菌/滲透性增高蛋白（bactericidal/permeability increasing protein,BPI） 人溶酶體相關膜蛋白2（human lysosomal-associated membrane protein 2,H-LAMP2） |
胞漿蛋白酶3（PR3）存在于人中性粒細胞的嗜天青顆粒和單核細胞的容酶體中，分子量為29KD，是由228個氨基酸組成的弱陽離子蛋白，等電點為9.4。PR3基因測序及CDNA克隆表明，PR3基因長度6.5kbp，由5個外顯子和4個內含子組成，與青殺素和中性粒細胞的彈性蛋白形成一個基因族。在炎性環境下，PR3和其它顆粒成份，從細胞中釋放出來。PR3能降解許多細胞外基質蛋白，如彈性蛋白、纖連蛋白、Ⅳ型膠原、層連蛋白（laminin）等，但不能降解間質的Ⅰ型膠原和Ⅱ型膠原。α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT）PR3的主要生理抑制因子，α1-AT與PR3結合形成不可逆復合物，可以抑制PR3活性。PR3-ANCA復合物干擾PR3與α1-AT結合，破壞了蛋白酶/抗蛋白酶之間的平衡。因此PR3的釋放可能損害血管內皮細胞，在血管炎發病中起重要作用。
髓過氧化物酶（MPO）存在于中性粒細胞的嗜天青顆粒和單核細胞的溶酶體中，約占中性粒細胞蛋白總量的5%，是分子量為140KD，等電點為11.0的高陽離子糖蛋白。MPO可以催化過氧化氫（H2O2）與氯化鐵反應生成次氯酸，在中性粒細胞的氧爆炸產生超氧離子的過程中發揮作用，并可作為抗生素殺滅吞噬的微生物和細菌。次氯酸及其代謝產物可使組織和血液中的蛋白酶抑制因子失活，如α1-AT。最近研究發現，血漿銅蘭蛋白（Ceruloplasmin）能夠抑制MPO的超氧化物酶活性，因此，血漿銅蘭蛋白可作為MPO的生理功能抑制劑。
隨著對ANCA的深入研究和檢測方法的提高，ANCA相關系統性血管炎的發病率較以前有所提高，年發病率為30/100萬，伴發急性腎衰約5%～6%。抗PR3和抗MPO陽性的血管炎有相似的的臨床和組織學特點，如上、下呼吸道損害，腎損害，單神經炎和多神經炎等。有學者將抗PR3和抗MPO在AASV中陽性率的分布進行比較，研究證實大部分WG病人抗PR3陽性，NCGN病人中絕大多數抗MPO陽性，MPA病人中二者的陽性率基本相同。越來越多的資料顯示，二者在臨床表現、組織病理學、病理生理學方面存在顯著差異。
抗PR3和抗MPO陽性病人，顯示了不同的疾病譜見表2。在系統性血管疾病中，其累及器官的數量和程度有所不同，通常來說，抗PR3陽性的病人與抗MPO陽性的病人相比，有較廣泛的腎外器官受累，抗PR3陽性和抗MPO陽性病人，其腎外器官平均受累數目分別為3.9和2.2。此外，抗PR3陽性病人較多出現肉芽腫，而抗MPO陽性則少見，但有人報道死后調查中，抗MPO-陽性病人也可發現肉芽腫性炎癥。腎臟受累率在抗PR3和抗MPO陽性的血管炎病人中差異不大，約為75%～90%，腎臟受累率在疾病病種中可能發生變化。也有學者認為抗PR3陽性和抗PMO陽性的血管炎病人的腎損害基本相同（abstract;Bajema
et al,J Am Soc Nephrol
8:927,1997）。但研究發現抗PR3陽性的NCGN病人多伴有急性腎衰，如腎小球壞死，而抗MPO陽性病人多伴有慢性腎損害，如腎小球硬化。此外，Franssen在一項回顧性調查中發現，由肺泡出血導致的急性呼吸衰竭也較多發生于抗PR3陽性的血管炎病保。
表2 與ANCA自身抗體譜相關的疾病
| 相關疾病 ⅡF熒光染色模型 特異性靶抗原抗體 韋格納氏肉芽腫（WG） cANCA,pANCA（少見） PR3(85%),MPO(10%) 顯微型多動脈炎（MPA） cANCA,pANCA PR3(45%),MPO(45%) 壞死性新月體型腎小球腎炎（NCGN） pANCA,cANCA(少見) PR3(25%),MPO(65%) 過敏性肉芽腫性血管炎（CSS） pANCA,cANCA(少見) PR3(10%),MPO(60%) 結節性多動脈炎（PAN） ANCA（低陽性率） PR3(5%),MPO(15%) 抗腎小球基底膜疾病（抗GBM病） pANCA MPO(30%) 系統性紅斑狼瘡（SLE） pANCA LF,HEL,MPO(少見) 類風濕性關節炎（RA） pANCA,aANCA LF，MPO（少見） 藥物性狼瘡（DLE） pANCA MPO（常見），LF，HEL Felty結合征 pANCA,aANCA LF，MPO（少見） 潰瘍性結腸炎（UC）（50%～80%） pANCA,aANCA LF，Cath G，LYS其他 克隆氏（Crohn）病（10%～20%） pANCA,aANCA LF，Cath G，LYS其他 原發性硬化性膽管炎（60%～80%） pANCA,aANCA LF，Cath G，其他 原發性膽汁性肝硬化（PBC）（30%） pANCA,aANCA LF，Cath G，LYS HEL其他 自身免疫性肝為（AIH） pANCA,aANCA LF，Cath G，LYS HEL其他 囊性纖維化（CF） pANCA,aANCA BPI（91%） 其他急性/慢性感染（HIV、阿米廠、細菌等） pANCA,aANCA PR3，MPO，BPI，其他 |
2、ANCA在ANCA相關系統血管炎病機制中的作用
ANCA相關系統性血管炎的發病機制較為復雜，涉及到ANCA、致炎因子、內皮細胞及其它免疫效應細胞的相互作用，目前對ANCA的致病作用研究較為深入。1991年Ludemann提出ANCN介導的血管損傷模型，其主要內容為：①細胞因子，如IL-8、IL-1和TNF等刺激中性粒細胞，細胞漿內PR3、MPO等抗原物質相互作用，致中性粒細胞脫顆粒，釋放PR3、MPO、HLE等，導致內皮細胞損傷，引起血管火。ANCA在AAVS中的致病作用，其證據主要來自于臨床和體外試驗，已有充足的體外實驗證明ANCA是有害的，但ANCA是血管發生損傷的初始原因還是第二因素，目前尚未定論。