病因不明。推測本病可能與免疫功能有關。有較多學者認為與吸煙有關，提出Bombesin學說，即肺臟神經內分泌細胞產生的Bombesin樣神經肽物質在發病中起主導作用。而在吸煙者中該物質明顯升高。Bombesin樣神經肽物質是單核細胞趨化劑，上皮細胞、成纖維細胞的有絲分裂原，可促進細胞因子分泌。在朗格漢斯細胞肉芽腫病中發現這種肽可促進肺組織炎癥發生和肺組織纖維化，有利于支持上述學說。近來，有研究發現朗格漢斯細胞肉芽腫病時有粘附分子的表達異常，但其與朗格漢斯細胞肉芽腫病的發病直接關系有待進一步明確。
