權威期刊：打開癌癥轉移的“黑盒子”

　　在許多癌癥中，癌細胞的擴散才是最致命的威脅。人們往往可以通過手術、藥物、化療或者放療成功治療原發瘤，然而一旦癌癥擴散到機體的其他器官就很難再進行遏制。科學家們一直在嘗試阻斷癌細胞的轉移途徑，但目前成效并不理想。

　　惡性黑色素瘤轉移到大腦對于大多數患者來說相當于死刑判決。微轉移是癌癥擴散初期的標志性事件，但傳統方法難以發現到這么微小的變化。以色列特拉維夫大學（TAU）的研究人員最近開發了在大腦中檢測黑色素瘤微轉移的分子工具，并且揭示了腫瘤細胞利用大腦損傷應答的關鍵機制。這項研究發表在十大腫瘤學期刊之一的Cancer Research雜志上，有望幫助人們及時干預黑色素瘤的腦轉移。

　　跟隨癌癥的腳步

　　TAU的Dr. Neta Erez領導團隊用小鼠模型跟蹤分析了黑色素瘤轉移到大腦的天然過程。這項研究涵蓋了黑色素瘤轉移的所有階段：在皮膚中發現黑色素瘤，去除原發腫瘤，癌細胞擴散和微轉移，轉移瘤形成，最終動物死亡。

　　由于傳統成像技術檢測不到癌細胞的微轉移，人們在切除原發瘤之后往往以為問題已經徹底解決。然而，微轉移細胞會神不知鬼不覺地擴散到大腦和其他器官，最終形成新的腫瘤。這時候再進行治療就已經太晚了。

　　打開“黑盒子”

　　Dr. Erez將微轉移細胞在其他器官（比如大腦）的最初生長階段稱為轉移“黑盒子”。“我們找到了打開這個黑盒字的工具，”Dr. Erez說。“這對于開發新療法阻止黑色素瘤轉移是非常關鍵的。”

　　“機體內每一個器官都有檢測入侵者的防御系統，”Dr. Erez說。“大腦防御系統很大程度上受支持細胞調控。當中風或病毒感染造成組織損傷的時候，這些細胞就會激活并誘導炎癥應答。”

　　“在黑色素瘤轉移的最初階段，我們看到大腦出現星形膠質細胞聚集和炎癥。大腦將這種微轉移視為組織損傷，并激活天然防御機制——炎癥。不幸的是，炎癥被腫瘤細胞所利用，使腫瘤細胞生長得更快、滲透得更深。這一切發生在黑色素瘤轉移的初期。”Dr. Erez正在研究詳細的分子通路，尋找阻斷黑色素瘤轉移的有效途徑。“我們希望開發適合人類患者的檢測工具，”Dr. Erez說。“鑒定可以預防微轉移的分子靶標。”

　　據WHO統計每三名確診的癌癥患者中就有一名患有皮膚癌。現在皮膚癌已經成為了一個日益嚴重的健康問題，而惡性黑色素瘤是最致命的一種皮膚癌。黑色素細胞是皮膚中負責生產色素的細胞，它們發展出的癌癥就是黑色素瘤。黑色素瘤惡性程度高、侵襲力強、多發而且易轉移，患者的5年生存率極低。目前治療惡性黑素瘤的首選方法是外科手術，但患者的預后情況比較差，化療有效率也低于25%，亟需開發新的治療方法。

　　前不久，研究人員在黑色素瘤中鑒定了一種超級致癌蛋白。他們發現活化轉錄因子2（ATF2）不論是否具有轉錄活性，都會推動黑色素瘤的形成和發展。這項研究發表在五月十八日的Cell Reports雜志上，可以幫助人們理解和開發黑色素瘤的新療法。

　　曼徹斯特大學的科學家們發現，當患者對藥物產生抵抗之后，黑色素瘤藥物反而會促進癌癥的轉移和擴散，文章發表在Science Signaling雜志上。研究指出，將幾種靶向性藥物聯合使用，可能是更有效的黑色素瘤治療方法。舉例來說，在治療黑色素瘤時可以將BRAF和MEK抑制劑聯合使用。

　　加州大學舊金山分校的研究團隊對黑色素瘤進行了深入研究，在早期皮膚病變演化為惡性皮膚癌的過程中，繪制了黑色素瘤的遺傳學軌跡。相關論文發表在頂級醫學期刊《新英格蘭醫學》上。研究人員通過跟蹤疾病發展中的遺傳學改變，再現了日曬在前期病變中起到的作用。如果前期病變持續受到紫外線照射，就可能走上惡性化發展的道路。