（1）羅紅霉素腸溶散可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥的代謝，導致其血藥濃度增高而發生毒性反應。與阿芬太尼合用可抑制后者的代謝，延長其作用時間。與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，與環孢素合用可使后者血藥濃度增加而產生腎毒性。
（2）對氯霉素和林可霉素類有拮抗作用，不推薦同時使用。
（3）羅紅霉素腸溶散為抑菌劑，可干擾青霉素的殺菌效能，故當需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時，兩者不宜同時使用。
（4）長期服用華法林的患者應用本品時可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年病人尤應注意。兩者必須同時使用時，華法林的劑量宜適當調整，并嚴密觀察凝血酶原時間。
（5）除二羥丙茶堿外，與黃嘌呤類藥物同時使用可使氨茶堿的肝清除減少，導致血清氨茶堿濃度升高和(或)毒性反應增加。這一現象在同用6日后較易發生，氨茶堿清除的減少幅度與本品血清峰值成正比。因此在兩者合用時和合用后，黃嘌呤類藥物的劑量應予調整。
（6）與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。
（7）大劑量羅紅霉素腸溶散與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。
（8）與洛伐他丁合用時可抑制其代謝而使血濃度上升，可能引起橫紋肌溶解；與咪達唑侖或三唑侖合用時可減少二者的清除而增強其作用。
（9）羅紅霉素腸溶散可阻撓性激素類的腸肝循環，與口服避孕藥合用可使之降效。