氯丙嗪致大鼠肝臟損傷的蛋白質組學研究

[摘要] 　目的:應用蛋白質組學技術研究氯丙嗪致大鼠肝臟損傷時肝臟蛋白質表達譜的變化,為從分子水平上闡明氯丙嗪毒性機制奠定基礎。方法: 18只雄性SD大鼠隨機分成溶劑對照組、氯丙嗪37. 5和75. 0 mg·kg- 1組,每組6只。單次給藥, 24 h后采集血液測定生化指標,之后處死大鼠,取肝臟做組織病理檢查和提取肝臟總蛋白質。應用蛋白質組學技術分離和鑒定肝損傷大鼠與溶劑對照組大鼠之間的差異蛋白質。結果:發現9個差異有統計學意義的蛋白質點,鑒定出8個蛋白,其中,肝損傷大鼠組葡萄糖調節蛋白58、支鏈α2酮酸脫氫酶、兒茶酚鄰位甲基轉移酶、載脂蛋白A2I、碳酸酐酶3和過氧還蛋白Ⅰ表達下降,調鈣素和微管蛋白表達上升。結論:氯丙嗪可能造成大鼠肝細胞鈣離子濃度紊亂,肝臟抗氧化系統、能量代謝、膽固醇代謝等異常。