治療囊性纖維化的一種藥物可能會妨礙另外一種治療用藥

　　本期雜志中的2篇文章顯示，一種叫做依伐卡托的治療囊性纖維化（CF）的藥物——它是以Kalydeco的商品名銷售的——會抵消另外一類用來治療此病的治療性化合物的益處。囊性纖維化是影響白人的最常見的遺傳性疾病之一。這種疾病是由內襯多種器官——最值得注意的是肺部——的上皮細胞中的某個蛋白突變引起的，該突變會破壞在這些細胞中的離子轉運。已經研發了兩類藥物來治療這一疾病：可幫助某關鍵性上皮細胞蛋白正常成熟并移動至細胞表面的“校正劑”藥物，以及像依伐卡托等“增強劑”化合物，后者可保持該離子通道蛋白開放較長時間。依伐卡托最近由FDA批準用于治療CF患者，這些患者攜帶有一種囊性纖維化突變，但該突變只占了不到5%的CF病例。某些研究者曾經希望將依伐卡托這樣的增強劑與校正劑化合物結合來治療更常見的CF突變。

　　如今，Deborah Cholon及其同事以及Guido Veit和同事提出證據表明，依伐卡托可能會令由諸如lumacaftor等化合物所“固定”的蛋白變得不穩定。在他們對人的上皮細胞進行測試時，這兩個團隊顯示，依伐卡托會在幾天中就產生這一效應，而該效應似乎是藥物劑量依賴性的。Veit及其同事提示，不僅僅是依伐卡托，許多增強劑藥物會以這種方式抵消校正劑化合物的功效。Cholon及同事還發現，依伐卡托會在健康患者中令正常類型的該蛋白變得不穩定，這可能會令它成為一個不太可能的治療其它諸如慢性堵塞性肺病（COPD）等呼吸系統疾病的候選藥物。正如John Clancy在一則相關的《焦點》文章中所討論的，注意這些發現尤其重要，因為有兩個將依伐卡托與lumacaftor結合的大型臨床試驗正在進行之中。