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    發布時間:2019-12-22 19:54 原文鏈接: 狼瘡抗凝物在血凝中的作用介紹

    概述

    狼瘡抗凝物質是一種針對帶陰電荷磷脂的自身抗體,是抗磷脂抗體的一種,是一種免疫球蛋白,多數為IgG,少數為IgM或二者混合存在。因其首先在紅斑狼瘡患者身上被研究,故命名為狼瘡抗凝物質。其實目前針對于狼瘡抗凝物的實驗、臨床診斷等都是血凝相關的課題,與狼瘡疾病的診斷實驗無關。

    體內血液血凝中的作用

    狼瘡抗凝物在體內血液凝固過程中發揮著關鍵的作用。存在于血小板表面,激活血小板并協助幾種凝血因子的活化。而且也有上調組織因子表達、抑制蛋白C途徑等作用。主要起促凝作用。

    體外血液血凝中的作用

    在體外,狼瘡抗凝物質的作用完全相反,可通過識別脂結合凝血酶原來影響凝血反應,阻斷活化的凝血因子V與凝血酶原作用,從而抑制纖維蛋白的形成,致使凝血時間延長。主要起抗凝作用。

    臨床意義

    現已發現它可存在于多種疾病中,狼瘡抗凝物質的持續存在被認為是不明原因的習慣性流產、死胎、胎兒發育遲滯、動靜脈栓塞、各種易栓性疾病以及某些自身免疫性疾病的危險信號。

    狼瘡抗凝物在體內會增加動靜脈血栓形成風險。形成的血栓可以在體內任何部位阻塞血液流動,導致中風、心臟病發作、肺動脈栓塞、深靜脈血栓(通常發生在腿部)和習慣性流產,特別是在懷孕中、后期的流產(認為與胎盤血管栓塞相關)。

     

    實驗室檢查 

     狼瘡抗凝物是三種最主要的與血栓形成有關的抗磷脂抗體中的一種,一個人可能含有一種或多種磷脂抗體。每一種磷脂抗體都會干擾血凝過程,但其作用方式仍不十分清楚。一個或多個磷脂抗體都會增加血栓形成的危險。目前還沒有一個試驗可以直接檢測狼瘡抗凝物。通常需要通過一組系列試驗來進行檢測。  

    檢測原理:

    狼瘡抗凝物是一種非特異性抑制物,不針對某個特定的凝血因子,而是結合試驗中的磷脂,抑制檢測反應導致檢測結果延長。它可以幫助判斷PTT延長是由于特異性抑制物存在(一種針對特定凝血因子的抗體)還是非特異性的抑制物(例如狼瘡抗凝物)存在而引起。由于存在其它抑制物和分析誤差而導致出現異常的試驗結果,可以用幾種不同的試驗來證實狼瘡抗凝物的存在。

    檢測APTT延長時,且不能被正常血漿糾正,患者血漿與正常人血漿等量混合,其APTT結果仍然超過正常對照的4倍;這樣狼瘡抗凝物檢測結果呈陽性,有確診價值。

     

    典型的檢測組合:

    PTT、凝血酶原時間(PT)、稀釋或改良后的Russell蛇毒時間(dRVVT或 MRVVT)、和Staclot-LA試驗或白陶土凝固時間。凝血酶原時間用以排除肝素(一種抗凝治療的藥物)的干擾,纖維蛋白原檢測可排除纖維蛋白原異常缺失的干擾。以上兩種情況會引起實驗結果的異常從而影響狼瘡抗凝物的檢出。

    試驗結果的含義

    每個狼瘡抗凝物檢測的結果都有兩種結果:有或沒有狼瘡抗凝物。盡管所做的檢測項目可能不同,但通常總是從PTT延長開始。 

    1) 如果PTT或LA-PTT時間延長,且加入正常混合血漿后無法糾正,提示可能存在抑制物。如果加入磷脂后延長的結果被糾正,提示可能存在狼瘡抗凝物。(若不存在肝素污染,狼瘡抗凝物是促使PTT延長的最常見原因。)? 

    2)  如果PTT未延長,提示可能不存在狼瘡抗凝物,或實驗試劑中存在過量磷脂,或實驗對狼瘡抗凝物敏感性過低無法檢出。需進行LA敏感的PTT檢測。   

    3)  如果dRVVT或 MRVVT結果延長而加入正常混合血漿后無法糾正但加入磷脂后被糾正,提示可能存在磷脂抗體。如果凝血酶原試驗正常,提示可以排除肝素污染。   

    4)  如果纖維蛋白原試驗正常,說明存在足量的纖維蛋白原可維持正常的血塊形成。肝素或肝素替代品(如水蛭素hirudin、達那肝素鈉danaparoid或阿加曲班argatroban)抗凝治療的患者會出現狼瘡抗凝物假陽性,而華法令(香豆素)抗凝治療不會出現此種情況。如果有可能,應在開始抗凝治療之前進行狼瘡抗凝物檢測。若血栓患者體內存在狼瘡抗凝物,必須延長抗凝治療的時間,也有可能需增加抗凝治療度。        

       除狼瘡抗凝物檢測外,如有必要可進行凝血因子VIII的檢測。VIII因子抑制劑(針對VIII因子的特異性抗體)會降低VIII因子水平并導致狼瘡抗凝物檢測假陽性。急性感染或甲型血友病替代治療的患者會出現VIII因子水平升高,引起PTT時間縮短,導致狼瘡抗凝物檢測暫時的假陰性。  

    狼瘡抗凝物檢測對標本采集要求:

      除了肝素污染外,其它的檢測前影響因素對狼瘡抗凝物檢測有重要影響。用枸櫞酸鹽抗凝試管采集血液標本,離心后分離血漿進行檢測。采集的血液標本量必須適合,且不能出現凝集。將血液標本正確離心后,待測的血漿樣本中已去除大部分血小板。若血漿樣本存在較多的血小板,就不能進行檢測(因為血小板中富含磷脂)。同樣,所以若患者紅細胞壓積很高,檢測結果會受到影響。




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