生化與細胞所發現ATP門控離子通道P2X3受體信號傳導機制

　　ATP門控離子通道P2X3選擇性地表達于初級感覺神經元，對生理性和病理性疼痛至關重要。傳統的觀點認為，位于神經末梢的P2X3受體激活后可以引起細胞外的鈣離子內流進而引起動作電位的發放，而對于P2X3受體的長距離以及長時程的信號傳遞的方式及其機制并不十分清楚。

　　12月13日，Cell Research 在線發表了中科院上海生命科學研究院生化與細胞所鮑嵐研究組的研究工作——P2X3受體信號在初級感覺神經元的軸突中具有逆向轉運的特性。研究證實，小GTP酶Rab5參與了P2X3受體進入內吞體的過程，Rab7則負責其長距離的逆向轉運，P2X3受體的內吞和逆向轉運都是受其配體ATP調控的。ATP激活的信號通路分子與內吞的P2X3受體一起進入到內吞體，形成了信號內吞體。神經元膜上的脂筏介導了P2X3受體的內吞和下游信號激活，信號內吞體進一步通過神經元軸突的逆向轉運到胞體，調節胞體中轉錄因子CREB的磷酸化水平，同時影響神經元的興奮性。

　　該研究不但證明了感覺神經元中P2X3受體能夠逆向運輸并以內吞體的形式傳遞信號，而且提供了一種門控離子通道新的信號傳遞機制。

　　該項工作由博士研究生陳序譙和王斌等完成。該工作得到了中國科學院、國家自然科學基金委、科技部蛋白質重大研究計劃項目等的資助。