生化與細胞所發現NLRP3炎癥小體新的調控機制

　　1月16日，Cell Research雜志在線發表了中科院上海生科院生化與細胞所孫兵研究組的最新研究成果Nitric oxide suppresses NLRP3 inflammasome activation and protects against LPS-induced septic shock，發現NLRP3炎癥小體新的調控機制。

　　NLRP3作為模式識別受體NLR家族中最重要的一個成員，能夠識別細胞內的病原體以及細胞自身產生的危險信號，通過與接頭蛋白ASC結合，并招募Pro-caspase-1形成稱為“炎癥小體”的蛋白復合物，激活caspase-1，從而對Pro- IL-1β等底物進行切割使其成熟并釋放到胞外。NLRP3炎癥小體的異常與多種疾病如矽肺、腸炎、動脈粥樣硬化、痛風，關節炎等密切相關，對于其激活和調控機制還不清楚。

　　孫兵研究組的毛開睿博士和陳淑珍博士等研究發現，NO能抑制NLRP3炎癥小體的激活。腹腔巨噬細胞在外加NO的情況下，各種刺激劑如LPS和ATP、Nigericin以及MSU刺激caspase-1的活化和IL-1β的釋放受到明顯抑制;相反敲除 iNOS抑制NO的生成則能提高caspase-1的活化和IL-1β的釋放，敲除iNOS促進LPS誘導的小鼠敗血癥疾病模型動物死亡率。在機制方面，發現NO通過穩定線粒體，抑制ROS的產生從而抑制NLRP3的激活。這一發現對炎癥相關疾病的防治提供了重要的線索。

　　該項研究工作得到了科技部、國家基金委的資助。