8月6日，國際學術期刊PLoS Biology在線發表了中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所張雷研究組、劉新垣研究組和趙允研究組合作完成的最新研究成果——Par-1 regulates tissue growth by influencing hippo phosphorylate on status and hippo-salvador association。在這項工作中，博士研究生黃宏齡等人發現了一個新的Hippo信號通路成員Par-1激酶，闡明了其在Hippo信號通路中負調控Hippo激酶活性的作用機制，并初步揭示了這種調控機制的保守性。
Hippo信號通路控制了脊椎動物以及非脊椎動物眾多發育過程中細胞的生長及器官的大小，其異常將會導致包括發育缺陷及腫瘤、癌癥在內的多種發育異常和生理性疾病。在果蠅中，Hippo通路上游的信號經過一系列激酶復合物的磷酸化級聯反應，最終通過磷酸化下游的效應因子Yorkie，使其滯留在胞質內，不能進入細胞核行使其轉錄激活功能，從而實現對組織的生長調控。黃宏齡等人通過一系列遺傳、分子和細胞生物學研究手段發現，Par-1與Hippo和支架蛋白Salvador相互作用，并證實Par-1能通過調節Hippo Ser30位點磷酸化及 Hippo-Salvador復合物的穩定性，從而負調節Hippo信號通路。
由于Hippo通路在進化上是最為保守的信號通路之一，果蠅中Hippo信號轉導機制的研究對深入理解哺乳動物中Hippo信號途徑的作用機制及其缺陷導致的相關癌癥的靶向治療具有十分重要的借鑒意義。
黃宏齡與王詩敏為本文的共同第一作者，該項工作得到了浙江大學趙斌教授課題組的大力支持，并獲得了國家科技部、國家自然科學基金委以及中國科學院(干細胞先導專項)的資助。
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