生物標志物乙酰左旋肉堿（LAC）可調節抑郁癥？

　　分析測試百科網訊 近日，洛克菲勒大學McEwen實驗室發布了一項研究成果。乙酰左旋肉堿作用于釋放神經遞質谷氨酸的神經元，研究人員認為，通過改變谷氨酸水平，該分子會影響抑郁癥的系統。

洛克菲勒大學醫學實驗室

　　新發現表明，患有嚴重抑郁癥（MDD）的人血液中的乙酰左旋肉堿（LAC）分子水平低于健康對照組。此外，LAC缺乏程度反映了MDD發病的嚴重程度和發病年齡，LAC是一種可以改變抑郁癥診斷和治療的工具。

乙酰左旋肉堿（LAC）

　　神經科學副教授兼情感神經科學中心主任斯科特?魯索博士說，這種類型的突破是“我們幾代人一直在談論的事情。”他補充說，這樣的測試是“正是我們所需要的”，并且該領域依賴于“癥狀集群”而忽略了生物學太長時間。

　　西奈山伊坎醫學院神經學教授朱利奧?帕西內蒂博士對此表示贊同，他告訴GEN，“識別易于獲得的準確診斷抑郁癥的生物標志物是改善心理健康的必要條件”，并補充說“抑郁，當時未經診斷和未經治療，會增加個體患上更嚴重癥狀的風險。”

　　 Carla Nasca博士，洛克菲勒大學McEwen實驗室成員，該研究的主要作者，題為“重度抑郁癥患者的乙酰左旋肉堿缺乏癥”，發表在美國國家科學院院刊上。Carla Nasca博士多年來一直研究LAC在壓力和抑郁中的作用。 LAC向組蛋白提供乙酰基，調節突觸可塑性重要基因的表達，包括調節谷氨酸水平的基因，谷氨酸是大腦中主要的興奮性神經遞質。大腦中過多的谷氨酸會導致興奮性毒性，導致細胞死亡，失去對壓力的抵抗力，抑郁和其他與壓力有關的精神障礙。在本文中，Nasca博士及其同事與斯坦福大學的Natalie Rasgon博士合作，發表了一項關于兩個非重疊患者人群中LAC水平的轉化研究。

　　該圖描繪了LAC工作模型的藝術解釋，其中谷氨酸能溢出，以重雨滴為代表，被認為是LAC在關鍵腦區（海馬狀腹側海馬體）中調節的腦靶，其表觀遺傳保護可以屏蔽下雨。

　　當被問及何時她首次假設LAC可能在抑郁癥中發揮關鍵作用時，納斯卡博士回應說：“幾項嚙齒動物研究的結果產生了一種關于嚴重抑郁癥LAC缺乏的假設。”她補充說“具有行為異常的嚙齒動物”有LAC缺陷，表明神經和全身功能受損，如海馬谷氨酸功能障礙，異常結構可塑性，以及全身胰島素抵抗。“這些特征在嚙齒動物中通過補充LAC得到改善，表明LAC可作用于治療對于人類的抑郁癥。

　　關于使用LAC治療抑郁癥的問題，Russo博士表示，”多年前動物模型實驗數據看起來令人信服，行為癥狀快速而強烈地逆轉。“盡管他說‘老鼠不是人’他補充說，“這些數據是一個非常好的起點。“Russo博士對給予LAC動物癥狀逆轉的速度感到特別興奮。他解釋說，快速起效的抗抑郁藥對于治療是一個巨大的好處，因為目前在抗抑郁藥庫中發現的許多藥物需要4-6周才能看到效果。快速起效的藥物可以挽救生命，特別是在自殺患者群體中。

　　 Rasgon博士警告人們不要使用LAC自我治療。“我們已經確定了重要抑郁癥的一個重要的新生物標志物。我們沒有測試補充這種物質是否能真正改善患者的癥狀。適當的劑量、頻率、持續時間是什么？在繼續推薦之前我們需要回答很多問題。然而，這是開發這些知識的第一步，這需要大規模，精心控制的臨床試驗。”